Използване на лечебните свойства на Andrographis paniculata за болести и други: преглед на неговата фитохимия и фармакология
- Мартин Кръстев
- Oct 15, 2024
- 19 min read
Andrographis paniculata Стената (семейство Acanthaceae) е едно от най-популярните лечебни растения, използвани традиционно за лечение на редица заболявания като рак, диабет, високо кръвно налягане, язва, проказа, бронхит, кожни заболявания, метеоризъм, колики, грип, дизентерия, диспепсия и малария от векове на континентите Азия, Америка и Африка. Притежава няколко фотохимични съставки с уникални и интересни биологични свойства. Този преглед описва миналото и настоящото състояние на изследване на Andrographis paniculataпо отношение на употребата на лекарства, фитохимията, фармакологичните дейности, профила на токсичност и терапевтичното използване, за да се преодолее пропастта, изискваща бъдещи изследователски възможности. Този преглед се основава на литературно проучване на научни списания и книги от библиотечни и електронни източници. От растението са изолирани Diterpenes, flavonoids, xanthones, noriridoides и други различни съединения. Съобщава се за екстракт и чисти съединения на растението за тяхната антимикробна, цитотоксичност, антипротозойски, противовъзпалителни, антиоксидантни, имуностимулантни, антидиабетни, антиинфекциозни, антиангиогенни, хепато-бъбречни защитни, полов хормон / модулация на сексуалната функция, инсектицидни и токсични чернодробни ензими.Резултатите от многобройни оценки на токсичност на екстракти и метаболити, изолирани от това растение, не показват значителна остра токсичност при опитни животни.
1. Въведение
В много развиващи се страни се изчислява, че около две трети от населението разчита в голяма степен на традиционните практикуващи и лечебни растения, за да отговори на нуждите на първичното здравеопазване[1], В резултат на многобройните проблеми, свързани с ортодоксалните лекарства, много видове растения вече са преоценени от изследователи въз основа на различията в растителните видове и техните терапевтични химични принципи. Следователно необходимостта от задълбочено търсене на литература за някои видове с оглед актуализиране на текущото състояние на знанието е наложително. Един от тези растителни видове е Andrographis paniculata (А. паникулата) използван в древната ориенталска и аюрведична медицина. Родът андрографа който принадлежи към семейство Acanthaceae, се състои от около 40 вида. Само няколко са популярни за използването им в народната медицина за различни здравословни проблеми. От тези няколко, А. паникулата е най-важното. А. паникулата, обикновено известен като King of Bitters или kalmegh, е едногодишна, разклонена, изправена красива билка с височина половин до един метър. Той е родом от полуостровна Индия и Шриланка и също е разпространен в различни региони на Югоизточна Азия, Китай, Америка, Западна Индия и Коледен остров. Той се култивира поради добре известната си лекарствена стойност и расте добре в повечето видове почви, като по този начин е широко разпространен[2], Въздушните части и корените на растението са широко използвани като традиционна медицина в Китай, Индия, Тайланд и други страни от Югоизточна Азия за лечение на много болести. Известен е като King of Bitters (английски), Mahatikta (Sanskrit), Кириато (Гуджарати), Махатита (Hindi), Kalmegh (Бенгалски), или Фах Талай Джоне (Тайландски)[3], Широка гама от изследвания са проведени от изследователи, особено в Азия, след доклади за лекарствените свойства, притежавани от това растение, най-вече според традиционните медицински специалисти в аюрведичната медицинска система. Фитохимичните изследвания разкриват това А. паникулата съдържа различни съединения, включително лабдан детерпеноидни лактони, флавоноиди и различни съединения. Доказано е, че притежава широк спектър от фармакологични свойства[4],[5], Този преглед е фокусиран върху неговите лечебни свойства, фитохимия и фармакологичните ефекти на различните му екстракти и съединения, включително антимикробни, цитотоксични, антипротозойски, противовъзпалителни, антиоксидантни, имуностимулантни, антидиабетни, антиинфекциозни, антиангиогенни, хепато-бъбречна защита, полов хормон модулация, чернодробни ензими Освен това в този преглед се обсъждат и някои токсикологични аспекти на този вид.
1.1. Лекарствени приложения
Въздушните части, корените и цялото растение на А. паникулата се използват от векове в Азия като традиционна медицина за лечение на различни заболявания. Използван е от традиционните медицински специалисти за стомашни болки, възпаления, пирексия и прекъсващи трески[6]–[9], Цялото растение се използва за няколко приложения като антидот за ухапване от змия и отровни ужилвания на някои насекоми и за лечение на диспепсия, грип, дизентерия, малария и респираторни инфекции[6],[7], Екстрактът от листата е традиционно средство за лечение на инфекциозни заболявания, причиняващи треска заболявания, болки в колики, загуба на апетит, неправилни изпражнения и диария[10], В Малайзия се използва отвара от въздушните части за лечение на обикновена настинка, хипертония, диабет, рак, малария и змийски бит[11], Таблица 1 описва лекарствените употреби на частите на А. паникулата, Той е важен компонент от поне 26 аюрведични формули в индийската фармакопея. В традиционната китайска медицина се разглежда като билката със студено имущество, използвана за освобождаване на тялото от топлина и треска и за изхвърляне на токсините от тялото[12], В аюрведичната лекарствена система трибалите на Тамилнаду, Индия използват тази билка за различни заболявания като дисменорея, левкорея, предродилна и следродилна грижа, сложни заболявания като малария, жълтеница, гонорея и общи заболявания като рани, порязвания, циреи и кожни заболявания[13]–[16], Различните режими на използване на А. паникулата от тези трибали са описани в Таблица 2,Таблица 1
Лекарствени приложения на А. паникулата,
част | Лекарствени приложения | Позоваването |
Цяло растение | Лечение на ужилване от змии и насекоми, диспепсия, грип, дизентерия, малария и респираторни инфекции. | |
лист | Треска, болки в коликите, загуба на апетит, неправилни изпражнения и диария, обикновена настинка, кашлица, треска, хепатит, туберкулоза, язви в устата, стомашно-чревно разстройство и язви на бронхит. | |
Въздушна част | Чести настинки, хипертония, диабет, рак, малария и змийски бит, инфекция на пикочните пътища. | |
Root | Febrifuge, тоник, стомашен и антихелминтичен. |
Таблица 2
А. паникулата в народната медицина на Тамилнаду, Индия[14],
Лекарствени приложения | Начин на употреба |
малария | Около 20 g от цялото растение се удря, смесва се във вода, филтрира се и се дава вътрешно. Алтернативно, растението се нарязва на малки парченца и се съхранява за една нощ в 100 мл вода. Около 40 ml от получената студена инфузия се дават вътрешно, два пъти на ден (Shevaroy Hills, Malayali). |
Пост-родилна грижа | Около 25 г прахообразна билка се вари в 400 мл вода, намалена до 50 мл. охладено филтрирано и дадено вътрешно, за да се спре необичайната жажда. Това отвара се дава и за облекчаване на усещането за парене в дланта и стъпалото на обекта (Шеварой Хилс, Малаяли). |
дисменорея | Около 10 г листа заедно с 3 черни чушки се смилат добре и се дават веднъж на ден за 7 г (Kolli Hills, Malayali). |
Инфестация на чревния червей | Общо 2 g всеки корен и стъбло заедно със 7 горчица се правят в паста, смесват се в майчиното мляко и се дават вътрешно. Алтернативно, пастата, направена от 5 пресни листа или сок, извлечени от 5 g корен, се смесва в гореща вода и се дава вътрешно (Kolli Hills, Malayali). |
екзема | Прахообразната билка се смесва в олиото и се прилага върху лезиите. Около 2 g прах също се дават вътрешно веднъж на ден за 40 d (Pachamalais, Malayali). |
левкодермия | Дават се общо 2 g прахообразна билка веднъж на ден за 40 d (Panchamalais, Malayali). |
жълтеница | Воден екстракт от 10 g билка заедно с равни количества екстракти от кора на стъблото Azadirachta indica и Holarrhena antidysenterica, която се термично обработва чрез изпускане на гореща сонета, се дава 3 пъти на ден за 6 d, в доза от 30 ml (KolliHills, Malayali). |
абсцес | Около 10 г листна паста се дават вътрешно. Някои пасти се прилагат и външно (Shevaroy Hills, Malayali). |
гонорея | Прахообразна билка, смесена в масло, се прилага външно. Алтернативно, растителният сок се прилага върху раните. Освен това 2 g прах се дават и вътрешно (Shevaroy Hills, Malayali). |
Заразени рани | Билката се смила в паста заедно с куркума и се прилага външно. Алтернативно, листната паста се намазва върху засегнатите части и се съхранява два дни (Kolli Hills, Malayali). Сок, извлечен от 100 г билка, се дава вътрешно (Shevaroy Hills, Malayali). |
1.2. Фитохимия
A. paniculata има различни съединения в своите надземни части и корени и те често се използват за извличане на неговите активни принципи. Различни фактори като географски регион, време за прибиране на реколтата и метод на обработка обясняват променливостта в химичното му съдържание [17] , [18] . Фитохимичните изследвания на A. paniculata са довели до изолирането на различни растителни метаболити. Забележителни сред тези метаболити са терпеноидите (енталабдан дитерпенови лактони), които представляват голяма част от неговите компоненти и терапевтична активност. Други категории съединения, които също са изолирани, включват флавоноиди (флавони), нориридоиди, ксантони, полифеноли и микроелементи и макроелементи.
1.2.1. ТерпеноидиДитерпеноидните лактони са най-често срещаните терпеноидни съединения, изолирани от A. paniculata (Таблица 3). Дитерпеноидите са разпространени и са изолирани от надземните части и корените на това растение. От дитерпеноидите, които са идентифицирани и изолирани от A. paniculata , андрографолидът е най-видният по отношение на разпространение и количество. Андрографолидът има много горчив вкус и е безцветен и кристален на вид [19] и е изолиран за първи път в чиста форма от Gorter през 1911 г. Доминиращи дитерпеноиди, различни от андрографолид, които са изолирани предимно от надземните части на A. paniculata, включват деоксиандрографолид и неоандрографолид. Тези дитерпеноиди (Таблица 3) са изолирани от няколко работници. Други дитерпени (Таблица 3) освен доминиращите също са изолирани от различни работници през годините, сред тях е необичаен 23 въглероден терпеноид, изолиран от корените и надземните части на растението [20] .
Таблица 3
Терпени от A. paniculata .
Съединение | Тип | Растителна част | справка |
Андрографолид | Дитерпеноиден лактон | Листа/антена | |
Неоандрографолид | Дитерпеноиден лактон | Листа/антена | |
14-дезоксиандрографолид | Дитерпеноиден лактон | Въздушни части | |
Андрографозид | Дитерпен | Листа/надземни части | |
14-деокси-11,12-дидехидроандрографолид | Дитерпеноиден лактон | Въздушни части | |
19-O-β-D-глюкопиранозил-ент-лабда-8(17), 13-диен-15, 16, 19-триол | Ent-labdane дитерпеноиден лактон | Въздушни части | |
8α-метокси-14-деокси-17β-хидроксиандрографолид | Ent-labdane дитерпеноиден лактон | Въздушни части | |
Андрографолактон | Дитерпеноиден лактон | Въздушни части | |
3,13,14,19-тетрахидрокси-ент-лабда-8(17), 11-диен-16,15 олид и 3,19 изопропилиден-14-дезокси-ент-лабда-8(17), 13-диен- 16, 15-олид | Дитерпеноиден лактон | Въздушни части | |
14-деокси-15-изопропилиден-11,12-дидехидроандрографолид | Необичаен терпеноид | Надземни части/корени | |
3,7,19-трихидроксил-8,11,13-ент-лабдатриен-15,16-олид и 8α,17β-епокси-3,19-дихидрокси-11,13-ент-лабдатриен-15,16-олид | Дитерпенов лактон | Въздушни части | |
Андрографанин | Дитерпен | листа |
1.2.2. Флавоноиди
Флавоните са основните флавоноиди, които са изолирани от надземните части, корените и цялото растение на A. paniculata (Таблица 4).
Таблица 4
Флавоноиди от A. paniculata .
Съединение | Тип | Растителна част | справка |
5, 7, 2', 3'-тетраметоксифлавон | флавонон | Цяло растение | |
5-хидрокси-7, 2', 3'-триметокси флавони | флавон | Цяло растение | |
5-хидрокси-7, 2', 6'триметоксифлавон | флавон | корен | |
7-О-метилдихидровогонин | флавон | Корен/надземна част | |
7-О-метилвогонин | флавон | Корен/надземна част/цяло растение | |
Флавон-1, 2'метилетер | флавон | Корен/надземна част/цяло растение | |
7-О-метилвогонин-5-глюкозид | Флавони | Корени/надземни части | |
Флавон-1, 2'-О-глюкозид | Флавоноиди | Корен/надземна част/цяло растение | |
5-хидрокси-7, 8, 2', 5'-тетраметоксифлавон | Флавоноиди | Цяло растение | |
Дихидроскулкапфлавон | флавон | Цяло растение | |
5-хидрокси-7, 8, 2, 3′ тетраметоксифлавон | флавон | Цяло растение |
1.2.3. Разни съединения
Няколко различни съединения (Таблица 5) са изолирани по-специално от корените на A. paniculata . Четири ксантона бяха изолирани от корените с помощта на комбинация от тънкослойна хроматография и колонна хроматография и бяха характеризирани чрез спектроскопски методи с инфрачервено лъчение, маса и ядрено-магнитен резонанс като 1,8-дихидрокси-3,7-диметокси-ксантон, 4,8 -дихидрокси-2,7-диметокси-ксантон, 1,2-дихидрокси-6,8-диметокси-ксантон и 3,7,8-триметокси-1-хидрокси-ксантон [21] . Пет редки нориридоида, обозначени като андрографолид AE, заедно с curvifloruside са изолирани от корените на A. paniculata [22] . Арабиногалактановите протеини са изолирани от изсушените билки от Prajjal и неговите колеги през 2007 г. [23] . Микроелементите (Cr, Mn, Co, Ni, Zn, Cu, Se, Rb, Sr и Pb) и макроелементите (калий и калций) бяха идентифицирани и количествено определени в корените [24] . Канелената киселина, кафеената киселина, феруловата киселина и хлорогеновата киселина също са изолирани от цялото растение [25] , [26] .
Таблица 5
Разни съединения на A. paniculata .
съединение | Тип | Растителна част | справка |
арабиногалактан | Протеин | Билки | |
1,8-дихидрокси-3,7-диметокси-ксантон | Ксантон | корен | |
4,8-дихидрокси-2,7-диметокси-ксантон | Ксантон | корен | |
1,2-дихидрокси-6,8-диметокси-ксантон | Ксантон | корен | |
3,7,8-триметокси-1-хидрокси-ксантон | Ксантон | корен | |
Андрографидоид А | Нориридоид | корен | |
Андрографидоид Б | Нориридоид | корен | |
Андрографидоид C | Нориридоид | корен | |
Андрографидоид D | Нориридоид | корен | |
Андрографидоид Е | Нориридоид | корен |
1.3. Фармакология
Силното използване на различните части на растението A. paniculata в народната медицина, особено в Азия, накара учените да проучат неговите фармакологични свойства, за да потвърдят употребата му като терапевтичен агент при лечението на различни заболявания. Няколко проучвания показват, че това растение проявява различни биологични активности като антимикробна, цитотоксична, антипротозойна, противовъзпалителна, антиоксидантна, имуностимулираща, антидиабетна, антиинфекциозна, антиангиогенна, хепато-бъбречна защита, пол модулатор на хормоните, модулатор на чернодробните ензими и инсектицидни и токсични дейности [27] , [28] .
1.4. Антимикробна активност
Водният екстракт, андрографолидите и арабиногалактановите протеини, изолирани от изсушената билка на A. paniculata, бяха изследвани за антимикробна активност. Резултатът показва, че водният екстракт и арабиногалактановите протеини имат антибактериална активност срещу Bacillus subtilis (B. subtilis) , Escherichia coli (E. coli) , Pseudomonas aeruginosa , докато андрографолидът е активен само срещу B. subtilis . Съобщава се също, че и трите притежават противогъбична активност срещу Candida albicans [27] .
Пет редки нориридоиди, andrographidoides AE бяха изследвани за антибактериална активност срещу E. coli , Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Pseudomonas aeruginosa и B. subtilis . Нито едно от съединенията не показва инхибиторна активност (MIC>100 µg/mL). Като положителни контроли са използвани гентамицин, хлорамфеникол и ципрофлоксацин [22] .
1.5. Противовъзпалително/антиалергично действие
Водният екстракт, комбиниран с метаноловия екстракт от листата, показва значително облекчаване на индуцираното от липополизахарид освобождаване на провъзпалителни медиатори (NO, IL-1β и IL-6), възпалителни медиатори (PGE2 и TXB2) и алергични медиатори (LTB4), но не наблюдава се инхибиране срещу освобождаването на хистамин [28] . Седем фотохимикали, а именно андрографолид, неоандрографолид, изоандрографолид, андрографанин, 7-О-метилвогонин, 14-дезокси-11,12-дидехидроандрографолид и черепна капачка, изолирани от листата на A. paniculata , бяха изследвани за in vitro противовъзпалителен и антиалергичен потенциал. Резултатите показват, че андрографолид, изоандрографолид, 7-O-methylwogonin и skullcapflavone-1 значително инхибират възпалителните медиатори NO и PGE2 освобождаване от липополизахарид (LPS) стимулирани култивирани макрофаги. Докато производството на IL-1β в LPS стимулирани макрофаги се инхибира от андрографолид, изоандрографолид и 7-О-метилвогонин. Също така, производството на IL-6 от индуцирани от LPS макрофаги беше значително ( P <0.01) инхибирано от андрографолид, изоандрографолид и skullcapflavone-1 по начин, зависим от концентрацията. Резултатите показват също, че андрографолид, изоандрографолид и skullcapflavone-1 значително потискат TXB4, освободен в A23187 активирани HL-60 промиелоцитни левкемични клетки. Освен това, антиалергичните свойства на фитоконституентите са изследвани при A23187 индуцирано производство на LTB4. Резултатът показва 30,5% и 19,6% инхибиране на производството на LTB4 в A23187 индуцирани HL-60 промиеолоцитни левкемични клетки при концентрации от 63 µmol/L и 33,5 µmol/L съответно за skullcapflavone и 7-O-methylwogonin. Стойността на IC50 за референтния стандартен каптоприл е 48 µmol/L. 7-O-methylwogonin е единствената фитосъставка, която мощно инхибира A23187 индуцираното освобождаване на хистамин в RBL-2H3 базофилни левкемични клетки на плъх по дозозависим начин [29] . Андрографолид, дехидроандрографолид и неоандрографолид, изолирани от надземните части на A. paniculata, показват противовъзпалителни ефекти чрез намеса в активността на COX ензима. Андрографолид (30,1 µM) и дехидроандрографолид (28,5 µmol/L) значително инхибират COX-1 в йонофор A23187-индуцирани човешки тромбоцити. Дехидроандрографолид (28,5 µmol/L) и неоандрографолид (20,8 µmol/L) силно потискат LPS-стимулираната COX-2 активност в човешката кръв. В допълнение, дехидроандрографолидът модулира нивото на LPS-индуцираната секреция на TNF-α, IL-6, IL-1β и IL-10 в човешката кръв по начин, зависим от концентрацията, показвайки, че дехидроандрографолидът има най-висока ефикасност. Резултатът допълнително показа, че механизмът на дехидроандрографолид може да бъде свързан с понижаване на експресията на гени, участващи във възпалителната каскада [30] .
Андрограпанин (15-90 µmol/L), изолиран от етаноловия екстракт от листата, инхибира NO и провъзпалителните цитокини (TNFα, IL-6, IL-12p70) по дозозависим начин от липополизахаридно активирани макрофаги. Значително ( P <0,05) инхибиране на NO е очевидно при концентрация от 30 µmol/L и при концентрация от 75 µmol/L. Андрографанинът почти напълно инхибира производството на NO. Значително инхибиране на провъзпалителни цитокини е очевидно при концентрация от 1,5 µmol/L и има почти пълно инхибиране при концентрация от 90 µmol/L. RT-PCR и Western blotting анализите показват, че андрограпанинът инхибира производството на NO и провъзпалителни цитокини чрез понижаване на нивата на експресия на iNOS и провъзпалителни цитокини, както и сигнални пътища на р38 митоген активатор киназа. По-нататъшно проучване показа, че андрограпанинът има по-голяма способност за регулиране на IL-12 p35 и p40 протеини, отколкото техните нива на иРНК. Това предполага, че андрогарпанинът може да участва в регулирането на пост-транслацията на IL-12 p35 и 40 протеини [31] .
1.6. Антиоксидантна активност
Андрографолид и воден екстракт от билки A. paniculata бяха изследвани за антиоксидантна активност върху индуцирания от никотин оксидативен стрес в черния дроб, бъбреците, сърцето, белите дробове и далака на мъжки плъхове Wistar и резултатът показа, че интраперитонеалното приложение на andro (25 mg/kg ) и Aphanamixis polystachya (25 mg/kg) за период от 7 дни значително ( P <0,05) намаляват нивата на липидна пероксидация и повишават статуса на антиоксидантните ензими в петте изследвани органа в сравнение с групата, лекувана само с никотин и носител [32]. ] . Метанолът и водните екстракти от листата на A. paniculata от различни места, както и изолираният андрографолид и 14-дезокси-11, 12-дидехидроандрографолид показват инхибиране на липидната пероксидация при плъхове Srague Dawley и активности за отстраняване на свободни радикали срещу DPPH. Активността на инхибиране на липидната пероксидация варира от 55,6% до 63,9% и 33,78% до 33,77% съответно за метанолови и водни екстракти, което показва, че активността на метаноловите екстракти е по-висока и значително различна ( P <0,05) от тази на водния екстракт . Екстрактът от метанол проявява активност за улавяне на свободните радикали, варираща от 45,67% до 53,82%. Активността на андрографолида е 40,2%, а на 12-дидехидроандрографолида е 46,43%. Водният екстракт показа слаба активност за улавяне на свободните радикали, варираща от 25,29% до 28,77%. Екстрактите от метанол и вода, както и изолираните съединения, показват по-ниска активност на улавяне на свободните радикали в сравнение с кверцетин (89%) и бутилиран хидроксиланизол (71%), използвани като положителни контроли [33] . Четиринадесетдневно перорално третиране на плъхове Sprague Dawley с метанолов екстракт (1 g/kg телесно тегло) от изсушени листа, последвано от въглероден тетрахлорид (CCl 4 ), предизвиква запазване на антиоксидантните ензими - каталазна и супероксид дисмутазна активност в еритроцитите, докато липидната пероксидация , аланин трансаминазата, аспартат трансаминазата и плазмените реактивни вещества с тиобарбитурова киселина бяха възстановени до стойности, сравними с тези, получени за контролната група, която не е получила CCl4 . Андрографолид, 14-дезокси-11, 12-дидехидроандрографолид са проследими в плазмата на плъхове след перорална доза метанолов екстракт (1 g/kg телесно тегло) от изсушените листа, което предполага, че тези дитерпени може да са отговорни за наблюдаваната антиоксидантна активност [34] .
1.7. Имуностимулиращо действие
Етанолов екстракт от прясно растение и пречистени дитерпени-андрогрфолид и неоандрографолид индуцират значително ( P <0,001) стимулиране на антитела и забавен отговор на свръхчувствителност към овчи червени кръвни клетки при мишки. Растителните препарати също така стимулират неспецифичен имунен отговор на животните, измерен по отношение на индекса на миграция на макрофаги, фагоцитоза на белязана с 14C-левцин Е. coli и пролиферация на далачни лимфоцити. Стимулирането както на антиген-специфичния, така и на неспецифичния имунен отговор обаче е от по-нисък порядък с андрографолид и неоандрографолид, отколкото с етанолов екстракт, което предполага, че вещества, различни от тези дитерпени, присъстващи в екстракта, също могат да играят роля в имуностимулатора [35] . Дихлорметановата фракция на метаноловия екстракт от прясно цяло растение значително повишава пролиферацията на лимфоцитите в периферната кръв на човека, изразена като процентен индекс на стимулация спрямо контрола с 52% при ниски концентрации. Докато метаноловият екстракт, фракцията на петролев етер и водната фракция на метаноловия екстракт причиняват съответно 18%, 18% и 4% увеличение на пролиферацията на лимфоцити в периферната кръв на човека, което предполага, че имуностимулиращите съединения на метаноловия екстракт са концентрирани в дихлорометановата фракция. Това наблюдение доведе до скрининга на три дитерпени-андрографолид, 14-дезоксиандрографолид и 14-деокси-11, 12-дидехидроандрографолид, изолирани от дихлорметановата фракция. При концентрация от 1 µmol/L и трите съединения показват умерено увеличение на пролиферацията на лимфоцити в периферната кръв на човека, като андрографолидът показва най-голямо увеличение (14%) [36] .
1.8. Цитотоксичност
Метаноловият екстракт, петролевият етер, дихлорметановата фракция и водната фракция на метаноловия екстракт бяха изследвани за антипролиферативна активност срещу НТ-29 (рак на дебелото черво) клетки. Екстрактът от метанол инхибира пролиферацията на НТ-29 клетки с 50% при концентрация от 10 µg/mL. Фракциите петролеев етер и дихлорометан инхибират пролиферацията на НТ-29 клетки със стойност на GI 50 от 46 µg/mL и 10 µg/mL съответно. Водният екстракт не инхибира пролиферацията на НТ-29 клетки. От всички дитерпени, изолирани от дихлорметановата фракция, само адрографолидът инхибира пролиферацията на всички изследвани ракови клетки. 14-дезокси-андрографолидът показва умерено инхибиране срещу пролиферацията на две ракови клетки от цялата изследвана клетка. 14-дезокси-11, 12-дидехидроандрографолид не инхибира пролиферацията на нито една от тестваните ракови клетъчни линии [36] . Тези констатации са в съответствие с по-ранни доклади, които демонстрират цитотоксичната активност на андрографолид срещу човешки епидермоиден карцином и клетки на лимфоцитна левкемия [19] . Инхибиращата растежа активност на метаноловия екстракт от надземните части на A. paniculata и някои от изолираните съединения върху миелоидни левкемични клетки на мишки също е докладвана [37] . Противораковата активност in vitro на андрографолид и неговите полусинтетични аналози-3, 19-изопропилиденандрографолид, 14-ацетил-3, 19-изопропилиденандрографолид и 14-ацетиландрографолид бяха изследвани за антитуморна активност срещу MCF-7 човешки рак на гърдата и HCT-116 клетъчни линии на рак на дебелото черво. 19-изопропилиденандрографолид и 14-ацетиландрографолид показват цитотоксична активност срещу двете тествани клетъчни линии и са еднакво мощни в сравнение с изходния андрографолид. В подобно проучване в Националния институт по рака в САЩ, 19-изопропилиденандрографолид и 14-ацетиландрографолид също са изследвани и е установено, че са цитотоксични срещу 60 човешки ракови клетъчни линии [38] . Ксантоните, изолирани от хлороформената фракция на корените, бяха изследвани за цитотоксичност и резултатите показаха, че всички съединения имат IC50 стойности по-високи от 16 µg/mL, като по този начин показват нецитотоксично поведение според критериите на СЗО [22] .
1.9. Антидиабетна активност
Андрографолид и 14-деокси-11,12-дидехидроандрографолид, изолирани от алкохолния екстракт от надземните части на A. paniculata, намаляват фенотипите, показващи диабетна нефропатия в MES-13 клетки, които включват секреция на извънклетъчен матричен протеин фибронектин, цитокин TGF-β, състояния на оксидативен стрес и апоптозен маркер каспаза-3. Съединението 14-дезокси-11,12-дидехидроандрографолид показва по-мощна активност от андрографолида при намаляването на маркера за апоптоза каспаза-3, маркера за фиброза цитокин TGF-β и инхибитора на плазминогенния активатор-1. И двете съединения също намаляват реактивните кислородни видове в клетките MES-13 [39] .
Водният екстракт (50 mg/kg) от суровината на A. paniculata води до значително ( P <0,05) намаление (52,9%) на нивото на кръвната глюкоза при индуцирани от стрептозоцин хипергликемични плъхове. Лиофилизираният материал от A. paniculata (6,25 mg/kg телесно тегло) обаче води до по-значително ( P <0,001) намаление (61,81%) в нивото на кръвната захар. Резултатите освен това показват, че водният екстракт от A. paniculata не води до значително намаляване на нивото на кръвната захар при нормогликемични плъхове [40] .
2. Антипротозойна активност
Четири ксантона, изолирани от фракции на корените, бяха изследвани за антиплазмодиална активност срещу Plasmodium falciparum , само съединението 1,2-дихидрокси-6,8-диметокси-ксантон притежаваше значителна антиплазмодиална активност срещу Plasmodium falciparum с IC50 стойност от 4 µg/mL. Това съединение също проявява in vivo антималарийна активност при мишки, заразени с Plasmodium berghei , където води до значително намаляване (62%) на паразитемията [22] . Това проучване, включващо кореновата фракция, показва по-голяма антималарийна активност в сравнение с предишно проучване с фракции изолиран от листата [41] . Андрографолид, ноеандрографолид, деоксиандрографолид и андрографозид, изолирани от листата, са показали, че имат известна активност срещу Plasmodium berghei NK65 в Mastomys natalensis [42] .
2.1. Инсектицидна активност
Овицидната и ларвицидната активност на суровите екстракти от листа на A. paniculata с пет различни разтворителя, а именно бензен, хексан, етилацетат, метанол и хлороформ, бяха тествани срещу ранните ларви от трети етап на Culex quinquefasciatus (Say) и Aedes aegypti (Linn ). Установено е, че екстрактът от бензен, хексан, етилацетат, метанол и хлороформ е по-ефективен срещу Culex quinquefasciatus, отколкото Aedes aegypti . LC50 бяха съответно 112.19, 137.48, 118.67, 102.05, 91.20 mg/L и 119.58, 146.34, 124.24, 110.12, 99.54 mg/L . Установено е, че екстрактът от метанол и етил ацетат е най-ефективен за овицидна активност срещу двата вида комари. Екстрактът от метанол и етилацетат също оказва 100% смъртност при 200 mg/L срещу Culex quinquefasciatus и при 250 mg/L срещу Aedes aegypti [43] .
2.1.1. Антиинфекциозна активност
Съобщава се за ефикасността на екстракта от листа на A. paniculata при лечението на симптомите на неусложнена инфекция на горните дихателни пътища. Констатациите, получени при рандомизирана двойно-сляпа плацебо контролирана клинична оценка, използваща визуална аналогова скала за количествено определяне на симптомите, показват, че лечението с Kalmcold значително ( P <0,05) намалява всички резултати от симптомите, с изключение на болката в ухото, докато симптомите остават непроменени или се влошават след това Ден 3 от периода на изследване за плацебо групата. Проучването разкрива, че Kalmcold е 2,1 пъти или 52,7% по-ефективен от плацебо за намаляване на симптомите на неусложнена инфекция на горните дихателни пътища [44] . Екстрактът от A. paniculata SHA-10 (1 200 mg/ден), прилаган за период от пет дни значително ( P <0,05), намалява интензивността на симптомите (умора, безсъние, възпалено гърло и назален секрет) при неусложнена обикновена настинка, започваща от Ден 2 от лечението спрямо плацебо групата. На 4-ия ден е наблюдавано значително намаляване на интензитета на всички симптоми (главоболие, умора, болка в ушите, безсъние, болки в гърлото, назален секрет, храчки, честота и интензивност на кашлицата) за групата на A. paniculata [45] .
2.1.2. Антиангиогенна активност
Етаноловият екстракт от цялото растение A. paniculata и неговият основен компонент андрографолид бяха изследвани за антиангиогенна активност, като се използваха както in vitro , така и in vivo модели. Интраперитонеалното приложение на етанолов екстракт и андрографолид значително ( P <0,001) инхибира образуването на капиляри, индуцирано от B16F-10 меланомна клетъчна линия в C57BL/6 мишки съответно с 35,96% и 31,1%. Лечението с етанолов екстракт и андрографолид значително ( P <0,001) намалява серумните нива на провъзпалителни цитокини като IL-1β, IL-6, TNF-α, NO и фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити-макрофаги и най-мощният ангиогенен фактор съдов ендотелен растежен фактор в сравнение с контролата. Нивата на експресия на мРНК на васкуларен ендотелен растежен фактор в клетъчна линия B16F-10 показват намалено ниво на експресия в присъствието на етанолов екстракт и андрографолид. Етаноловият екстракт и андрографолидът повишават антиангиогенните фактори като TIMP-1 и IL-2 в сравнение с контролата. Третирането с етанолов екстракт (10 µg/mL) и андрографолид (0,25 µg/mL) инхибира поникването на микросъдове от гръдната аорта на плъх, индуцирано от среда, кондиционирана с B16F10 меланом [46] .
2.1.3. Хепато-ренална протективна активност
Андрограхолидите и арабиногалактановите протеини, изолирани от билките на A. paniculata, са изследвани за хепаторенална защитна активност срещу индуцирана от етанол токсичност при мишки. Интраперитонеалното предварително третиране на мишки с андрограхолиди (500 mg/kg телесно тегло на мишки) и арабиногалактан (125 mg/kg телесно тегло на мишки) в продължение на 7 дни, преди интраперитонеалното инжектиране на етанол (7,5 mg/kg телесно тегло) минимизира токсичността, както се разкрива от различен ензимен анализ в тъканите на черния дроб и бъбреците. Както андрограхолидите, така и арабиногалактанът значително ( P <0,001) намаляват нивата на глутаминова оксалоцетна трансаминаза, глутаминова пирогроздена трансаминаза, алкална фосфатаза и LP ензими в черния дроб и бъбреците по сравним начин с референтния стандарт силимарин в сравнение с групата, лекувана с етанол [23] .
2.1.4. Модулация на чернодробните ензими
Както андрографолидът, така и 14-деокси-11, 12-дидехидроандрографолидът инхибират иРНК и протеиновата експресия на CYP1A2 , CYP2D6 и CYP3A4 в HepG2 хепатомни клетки. Най-ниската концентрация (0,3 µm) и на двата дитерпеноида води до повече от 50% намаление на иРНК и протеиновата експресия на CYP3A4 и това намаление е в съответствие с ензимната активност. И двете съединения също намаляват способността на дексаметазон да индуцира експресия на CYP3A4 [47] . Андрографолидът индуцира повишена експресия на CYP1 в мъжки мишки C57BL/6, реагиращи на PAH, и не променя експресията на CYP1 в мъжки мишки DBA/2, които не отговарят на PAH, интактни или овариектомирани женски и орхиектомирани мъжки мишки. Лечението с тестостерон обаче възстановява ефекта на андрографолида върху CYP1 както при орхиектомирани мъже, така и при овариектомирани жени. Това наблюдение предполага ролята на мъжката хормонална система като решаващ медиатор на модулирането на експресията на CYP1 от андрографолид [48] . Андрографолидът и екстрактът от A. paniculata значително ( P <0,05) повишават клирънса и намаляват площта под кривата концентрация-време на теофилин (1 mg/kg) в кръвта на мъжки плъхове Sprague Dawley. Елиминационният полуживот и средното време на престой на теофилин са съкратени съответно с 14% и 17% при плъхове, третирани с андрографолид в присъствието на висока доза теофилин (5 mg/kg). Въпреки това, теофилин (5 mg/kg) се натрупва в кръвта на плъхове, предварително третирани с екстракт от A. paniculata . Това предполага, че някои билкови съставки, съдържащи се в екстракта от A. paniculata, могат да взаимодействат с теофилин и да забавят елиминирането му, когато се прилагат във високи дози. Това създава необходимостта хората, приемащи екстракт от A. paniculata , да бъдат предупредени за възможността за взаимодействие билка-лекарство [49] .
2.1.5. Модулация на половите хормони/функция
Перорално приложение на екстракт от листата в дози от 200, 600 и 2 000 mg/kg телесно тегло ( т.е. 30, 90 и 300 пъти по-високи от дневната терапевтична доза при хора) на бременни плъхове за период от 19 дни за групата от 200 mg/kg и 11 дни съответно за групата от 600 и 2 000 mg/kg не показват никакъв ефект върху повишеното ниво на прогестерон в кръвната плазма на бременни плъхове в сравнение с контролните групи. Това предполага, че A. paniculata в терапевтични дози не може да предизвика аборт [50] . Андрографолид (50 mg/kg телесно тегло), приложен на мъжки ICR мишки значително ( P <0,05) намалява латентността на установяване на 120 min и 180 min и повишава честотата на установяване на 180 min след лечението, което предполага подобрение в сексуалните функции. Предварителната инкубация на непокътната от ендотел аортна лента с андрографолид за 10 минути преди добавяне на нор-епинефрин доведе до значително намаляване на ефекта на нор-епинефрин върху напрежението на аортната лента, наблюдение, което предполага, че андрографолидът подобрява сексуалната функция, като причинява релаксация на гладката мускулатура и увеличава притока на кръв към пениса. Също така, хроничното третиране веднъж дневно на мъжки мишки с андрогафолид (50 mg/kg) в продължение на 2, 4, 6 или 8 седмици значително ( P <0,05) повишава нивото на серумния тестостерон на седмица 4 и това ниво спада обратно до нормално (нива преди лечението) на седмица 6 и 8 с продължаване на лечението. Освен това е доказано, че андрографолидът (50 mg/kg) няма значим ефект върху броя и подвижността на сперматозоидите [51] .
2.1.6. Токсичност
Съобщава се за безопасността на екстракта от A. paniculata (Kalmcold) при генотоксични тестове и също така стойността на LD 50 е определена като повече от 5 g/kg телесно тегло на плъхове при орално проучване за остра токсичност [52] . Тестикуларна токсичност, оценена по тегло на репродуктивния орган, тестикуларна хистология, ултраструктурен анализ на клетки на Лайдиг и нива на тестостерон, не е открита след 60 d третиране на плъхове Sprague Dawley с етанолов екстракт от изсушени билки на A. paniculata в дози от 20, 200 и 1 000 mg/kg, което предполага относително безопасен профил на токсичност [53] , [54] .
3. Заключение
A. paniculata се използва широко като традиционна медицина в Индия, Китай и Югоизточна Азия. Надземните части притежават повечето от лечебните свойства и се използват за лечение на ухапвания от змии, ужилвания от насекоми, треска, болки в гърлото, кашлица и стомашни болки. Фитохимично изследване разкри, че дитерпеноидни лактони, които са основните фитохимични съставки и флавоноиди, са изолирани от надземните части на този вид. Различни съединения като ксантони, редки нориридоиди и микро/макро елементи са изолирани от корените. Доказано е, че различни видове състави, екстракти и чисти съединения, получени от това растение, притежават биологични активности, включително антимикробни, противовъзпалителни, антиоксидантни, антидиабетни, цитотоксични, имуномодулиращи, модулиращи половите хормони, модулиращи чернодробните ензими, антималарийна, антиангиогенна и хепаторенална защитна активност. Дитерпеноидните лактони, включително горчивия андрографолид, са чисти съединения, извлечени от това растение с най-обещаващи биологични дейности. Този преглед предоставя солидна представа за фитохимията, медицинските употреби и фармакологията на A. paniculata .
Поръчайте DXN Андро-Г:
GSM: 0897 709 726
E-mail: martinkrastev98@gmail.com
Мартин Кръстев
Използвайте моя спонсорски код: 824238321 за да се
регистрирате безплатно в DXN и да се възползвате от отстъпки на всички продукти DXN.
За да влезете директно в страницата на български
език натиснете тук
Особености:
1. Две имена - НА ЛАТИНИЦА
2. В полето област в падащото меню има
чертичка. Натиснете я.
3. НИКОГА НЕ натискайте бутона “обновяване на
информацията” - ще ви даде спонсор който не
сте посочили : от трета държава
4. Бенефициент е наследник и не е задължително да
го прибавите.
5. След пълна и правилна регистрация ще получите
имейл.
6. Ако не получите имейл не сте завършили
регистрацията.
Ако сте се възползвали от информацията и полезните съвети, които предоставяме в нашия блог, ще се радваме, ако ни последвате и споделите статията с приятелите си. Можете също така да споделите вашето мнение или личен опит в коментарите!
Comments