Клинични изследвания на Гъбата Ганодерма Луцидум като одобрено лекарство за лечение на различни заболявания
- Мартин Кръстев
- Jul 12, 2024
- 11 min read
Updated: Jul 13, 2024
Ganoderma lucidum е ядлива медицинска гъба, известна като "Lingzhi" в Китай и "Reishi или Manetake" в Япония. Това е високо ценена билка, повишаваща жизнеността повече от 2000 години. Полизахаридът G. lucidum ( GLPS ) е идентифициран като един от основните биоактивни компоненти и е разработен в лекарство, наречено „Ji 731 Injection“ в Китай от 1973 г. насам. Мащабното производство на лекарството започва през 1985 г. и е одобрено от китайската FDA като „Полизахарид от G. lucidum Karst Injection“ (Ling Bao Duo Tang Zhu She Ye) през 2000 г., който се прилага интрамускулно. След повече от четиридесет години клинична употреба неговата ефикасност, безопасност и дългосрочна поносимост са признати от невролозите. Това е едно от малкото нехормонални лекарства, използвани за лечение на рефрактерна миопатия. Използва се и за комбинирана терапия, която намалява количеството глюкокортикоид, необходимо за пациент с миопатия, който е в ремисия. В допълнение, той намалява нежеланите реакции и подобрява качеството на живот на пациенти с рак по време на химиотерапия. Открихме 81 квалифицирани химични, биохимични, предклинични и клинични проучвания на GLPS както на английски, така и на китайски, обхващащи от 1973 г. до 2017 г. чрез търсене в CNKI (Китайска национална инфраструктура на знанието), база данни Wanfang и PubMed. Обсъждат се молекулярните механизми, които са в основата на антиоксидантната, антитуморната, имуномодулиращата, хипогликемичната, хиполипидемичната и други дейности на GLPS . Както предклиничните, така и клиничните проучвания са обсъдени или индексирани в настоящата статия. Имахме за цел да предоставим молекулярна картина, както и клинична основа, за да разберем GLPS като едно от малкото базирани на полизахариди съвременни лекарства със сложни химични и фармакологични свойства, които му пречат да навлезе на световния пазар.
1. ВЪВЕДЕНИЕ
Ганодерма е род многопорови гъби, които растат върху дървесина и включва около 80 вида. Ganoderma lucidum , ядлива медицинска гъба, известна като „Lingzhi“ в Китай и „Reishi или Manetake“ в Япония 1 (Фигура 1), се използва за насърчаване на здравето и за удължаване на живота в Китай и в други страни от Източна Азия повече от 2000 години. 2 Има множество видове Lingzhi, за които е научно известно, че принадлежат към комплекса видове Ganoderma lucidum . 3 „Lingzhi“ включва както G. lucidum, така и G. sinense , както е записано в Китайската фармакопея от 2010 г. 4 , 5 , 6
Гъбите, мицелът и спорите на G. lucidum съдържат около 400 различни биоактивни вещества, включително полизахариди, тритерпеноиди, нуклеотиди, стероли, стероиди, мастни киселини, протеини/пептиди и микроелементи. Сред тях полизахаридът G. lucidum (GLPS) е идентифициран като един от основните биоактивни компоненти, показващ най-физиологичните и благоприятни за здравето ефекти, признати за G. lucidum , като антитуморни 7 , 8 , имуномодулиращи, 8 , 9 антиоксидантна, 10 , 11 , 12 , 13 хипогликемична 14 , 15 и други дейности.
Полизахаридът на Ganoderma lucidum е основният компонент по тегло сред всички съставки в спорите на G. lucidum . Над 200 полизахариди са изолирани и структурно артикулирани в плодните тела, мицела и спорите на G. lucidum ; въпреки това, съвременната аналитична химия все още разкрива нови полизахариди от G. lucidum . 12 Глюкоза, маноза, галактоза, ксилоза, фукоза и арабиноза са идентифицирани в GLPS и се смята, че само β-глюканът, чист глюкозен полимер, е една от активните съставки в GLPS. 10 , 16 Структурата на β-глюкан в GLPS е показана на фигура 2.
Ganoderma lucidum се култивира изкуствено върху среда от дървесно брашно, оризови трици и дървени блокове през последните 10 години в Китай, Япония и Съединените щати. Въпреки това, тези техники не гарантират стандартизиран добив, тъй като съставите и структурите на GLPS варират от партида на партида поради неговия нешаблонен биосинтез. Baskar et al 17 , 18 съобщават, че използването на статистически и еволюционни методи за оптимизация и методология на повърхността на отговор може да подобри производството на G. lucidum MTCC 1039 в потопена култура. Досега как да се стандартизира биологичната активност и химичните структури на GLPS все още е висящ въпрос.
Досега няколко лекарства на основата на G. lucidum са разрешени за клинична употреба от Държавната администрация по храните и лекарствата на Китай (SFDA). Таблица 1показва имената, компонентите, ползите, сертифицираните от SFDA номера и броя на производителите, които произвеждат специфичните лекарства, базирани на G. lucidum .
маса 1
Лекарства на базата на Ganoderma lucidum , одобрени от SFDA в Китай
Име на лекарството | Компоненти | Ползи | Номерата на лекарствата | Брой производители |
Ганодерма капсули | Екстракти от Ганодерма | Безсъние, забравяне, физическа слабост, неврастения | Z35020559 Z19993169 Z34020705 Z00812004 Z13021412 | 65 |
Таблетка Ганодерма | Екстракти от Ганодерма | Безсъние, забравяне, физическа слабост, неврастения | Z45022158 Z45020362 Z21021884 Z13021413 Z36020672 | 23 |
Съединение Ganoderma lucidum гранули | Екстракти от Ганодерма | Хроничен хепатит | Z11021221 Z13020664 Z12020282 Z13020314 Z13020314 | 16 |
Ганодерма луцидум сироп | – | Сърцебиене, безсъние, загуба на апетит, неврастения | Z53021201 Z32020893 Z45021449 Z36020812 Z32020921 | 12 |
Ganoderma lucidum резени | Екстракт от Ганодерма луцидум | Хроничен хепатит, неврастения, световъртеж, безсъние, стомашно-чревни язви, хроничен бронхит Коронарна болест на сърцето | Z20043150 Z20043199 Z20043459 Z34020483 Z20053282 | 7 |
Вино от Ganoderma longan | Екстракт от Ганодерма луцидум | Слабост, следродилна слабост, анемия | Z45021420 Z45021095 Z36020578 Z45020259 Z36020662 Z45022143 | 6 |
Капсули от спори на Ganoderma lucidum | Спори на Ganoderma lucidum | Дефицит на сърцето и далака, адювантна терапия при пациенти с рак | B20040034 B20050008 B20040033 B20040035 | 4 |
Ганодерма гранули | Екстракт от Ганодерма луцидум | Безсъние, забравяне, физическа слабост, неврастения | Z19993223 Z35020571 Z45021930 Z45020361 | 4 |
Ganoderma перорална течност | – | Безсъние, забравяне, умора | Z20000010 Z20025750 | 2 |
Женшен Ганодерма капсули | – | Физическа слабост | Z20028001 | 1 |
Ганодерма диспергиращи се таблетки | Ганодерма луцидум паста | Безсъние, забравяне, физическа слабост, неврастения, хроничен бронхит | Z20090141 | 1 |
Ганодерма капещи хапчета | Екстракт от Ганодерма луцидум | Безсъние, забравяне, физическа слабост, неврастения | Z20090778 | 1 |
Ganoderma lucidum Gynostemma перорална течност | Екстракт от Ганодерма луцидум | Подобряване на сърцебиене, безсъние | B20020517 | 1 |
Полизахарид от Ganoderma lucidum Karst Injection | Екстракт от прах от спори Ganoderma lucidum | Невроза, полимиозит, дерматомиозит, атрофична миотония Прогресивна мускулна дистрофия | H20003510 H20003123 | 2 |
Полизахарид от Ganoderma lucidum Karst Injection | Екстракт от прах от спори Ganoderma lucidum | Невроза, полимиозит, дерматомиозит, атрофична миотония Прогресивна мускулна дистрофия | H20051702 | 1 |
Продукт на базата на полизахарид G. lucidum , наречен „Ji 731 Injection“, се използва клинично за лечение на миопатия в Китай от 1973 г. насам. Лекарството е независимо разработено от Института на китайските медицински науки и неговата свързана фармацевтична фабрика (предшественика на Beijing Union Pharmaceutical Factory ). Поради това институтът печели Националната награда за наука и технологии през 1978 г. През 1985 г. е преименуван на „Ji Sheng Injection“ преди широкомащабното му производство. През 2000 г. Държавната администрация по храните и лекарствата на Китай (SFDA) одобри и преименува лекарството на „Полизахарид от G. lucidum Karst Injection“ (Lin Bao Duo Tang Zhu She Ye), където „Полизахаридът от G. lucidum “ се извлича от спора на G. lucidum . Графикът за разработване на лекарството е показан на фигура 3.
Полизахаридната инжекция от Г Луцидум се прилага интрамускулно. В момента този продукт се използва за лечение на неврози, полимиозит, дерматомиозит, атрофична миотония и мускулна дистрофия, както и различни заболявания, причинени от дефектна имунна система. След повече от четиридесет години клинична употреба неговата ефикасност, безопасност и дългосрочна поносимост са признати от невролозите. Това е едно от малкото нехормонални лекарства, използвани за лечение на рефрактерна миопатия. Използва се и за комбинирана терапия, която намалява количеството глюкокортикоид, необходимо за пациент с миопатия, който е в ремисия. В допълнение, Polysaccharidum от G. lucidum Karst Injection намалява нежеланите реакции по време на химиотерапия и значително подобрява качеството на живот на пациенти с рак.
Въз основа на CNKI (Китайска национална инфраструктура на знанието), база данни Wanfang и PubMed търсения, извършени с ключови думи „ Полизахарид на Ganoderma lucidum “, „Ji 731“, „Ji Sheng“, „Полизахарид на G. lucidum Karst Injection“ и „Ling Bao Duo Tang“ Zhu She Ye” както на английски, така и на китайски, изтеглихме всички публикации. След като прегледахме описанието на използвания GLPS, методите, данните, резултатите и заключенията, открихме 81 квалифицирани проучвания на GLPS както на английски, така и на китайски, обхващащи от 1979 до 2017 г. Резюме на основните биологични дейности на GLPS, описани в квалифициран отчети е показано на фигура 4, който демонстрира своето имунорегулаторно, антиоксидантно, антитуморно, хипогликемично, хиполипидемично, антимиозитно, антирадиационно, сърдечно-защитно, седативно, хипнотично, облекчаване на лумбокрурална болка, антидепресант, антибактериално, стимулиращо кръвообращението, застой на кръв– премахване, хепатопротективен, анти-фациална парализа, анти-стрептозотоцин-индуцирана диабетна нефропатия, анти-стареене, анти-блеомицин-индуцирана белодробна фиброза и анти-хроничен панкреатит ефекти на GLPS.
Фигура 4
Диаграма на скринираните и анализирани изследвания. Въз основа на China National Knowledge Infrastructure (CNKI), база данни Wanfang и PubMed търсения, извършени с ключови думи „ полизахарид на Ganoderma lucidum “, „Ji 731“, „Ji Sheng,“ „Полизахарид на Ganoderma lucidum Karst Injection“ и „Ling Bao Duo Tang Zhu She Да“, изтеглихме всички публикации. След като прегледахме описанието на използваните полизахариди на Ganoderma lucidum ( GLPS ), методите, данните, резултатите и заключенията, открихме 81 квалифицирани проучвания на GLPS както на английски, така и на китайски, обхващащи от 1973 до 2017 г.
2. ИМУНОМОДУЛАТОРНА И ПРОТИВОТУМОРНА АКТИВНОСТ НА GLPS
Множество проучвания показват, че GLPS е мощен имуномодулатор, който оказва значително и цялостно въздействие върху имунните клетки, включително В-лимфоцити, Т-лимфоцити, NK, макрофаги и дендритни клетки (DC). Тези имуномодулиращи ефекти вероятно са били медиирани от неговите комплексни множество компоненти и могат да бъдат един от основните антитуморни механизми на GLPS до известна степен. Потенциалните ефекти на GLPS върху имунните клетки са обобщени на фигура 5.
Bao et al 19 откриват, че GLPS повишава пролиферацията на Т-клетките и В-лимфоцитите до известна степен. Shao et al откриха, че GLPS-медиираното В-клетъчно активиране изисква клетъчна мембрана Ig (mIg) и toll-подобен рецептор 4 (TLR4), който също участва в GLPS-медиирано активиране на макрофаги. GLPS засилва секрецията на антитела, свързана с индукцията на Blimp-1 mRNA. Биологичната функция на Reishi-F3 (препарат от GLPS) зависи от TLR4/TLR2 и взаимодействието на Reishi-F3 с TLR4/TLR2 е последвано от индуциране на сигналната трансдукция на p38 митоген-активирана протеин киназа (p38 MAPK ) в Blimp-1 иРНК. В същото време медиираната от Reishi-F3 Ig секреция участва в сигнализирането на екстрацелуларна сигнално-регулирана киназа, p38 MAPK, JNK и IκB киназни комплекси. Cao et al 20 установиха, че GLPS може да увеличи експресията на IFN-γ mRNA и експресията на гранзим B протеин. Той може също така да насърчи цитотоксичността на Т-лимфоцитите, индуцирана от DC-специфичен, и се предполага, че механизмът на цитотоксичност е медииран от IFN-γ и медииран от гранзим В път. GLPS насърчава освобождаването на TNF-γ и IFN-γ в Т-лимфоцити по дозозависим начин. 21 Zhang et al 22 показаха, че GLPS е нов фактор, стимулиращ В-клетките, процентът на В-клетките и активирането на В-лимфоцитите в далака на мишката се увеличават от три до четири пъти.
Lin et al 23 показват, че лечението на DC с GLPS води до повишена експресия на клетъчната повърхност на CD80, CD86, CD83, CD40, CD54 и човешки левкоцитен антиген-DR. Индуцираното от GLPS активиране и узряване на DCs, получени от човешки моноцити, се медиира от NF-κB и p38 MAPK пътища. GLPS може също така да стимулира узряването на DC, получен от моноцити. GLPS и факторът, стимулиращ колониите на гранулоцитните макрофаги (GMCSF)/IL-4 едновременно индуцират THP-1 клетки да се трансформират в типична DC форма, докато GLPS самостоятелно индуцира пролиферация в THP-1 и U937 клетки самостоятелно. Освен това, трансформацията на THP-1, DC води до значително повишаване на експресията на HLA-DR, CD40, CD80 и CD86 и в подобна способност за усвояване на антиген. По този начин GLPS може ефективно да насърчи активирането и узряването на незрели DCs, предпочитайки Th1 отговора. 24
GLPS от спори на G. lucidum може да увеличи обема на макрофагите и способността им да поглъщат мъниста от мляко. 25 Анализът на фармакологичния инхибитор показа, че способността на GLPS да засилва фагоцитозата и хемотактичната неутрофилна функция се медиира от PI3K, p38 MAPK, Src тирозин киназа и протеин киназа С. 26 Chien et al 27 показват, че съдържащата фукоза гликопротеинова фракция (F3) изолиран от водоразтворим екстракт от G. lucidum стимулира CD56+ NK активност в кръв от пъпна връв. Установено е, че след лечението с F3 медиираната от NK клетки цитотоксичност е значително повишена. Съобщава се, че полизахаридният компонент на разклонената (1→6)-β-D-глюканова част, наречен G. lucidum ‐G (GS‐G) проявява антитуморна активност и активира NK клетки. 28
3. БИОЛОГИЧНИ АКТИВНОСТИ НА GLPS
3.1. Антиоксидантна активност на GLPS
3.1.1. Почистване на свободните радикали чрез GLPS
Свободните радикали се отнасят до атоми, молекули или йони, които имат несдвоени електрони. Тези несдвоени електрони правят свободните радикали силно химически реактивни към други вещества или дори към себе си. Реактивни окислителни видове (ROS) (като напр𝑂−2, ˙ OH, H 2 O 2, R ˙ , RO ˙ , ROO ˙) и реактивните азотни видове (като NO ˙ , ONOO − ) са биологично значими свободни радикали. При нормални обстоятелства човешкото тяло непрекъснато произвежда и премахва свободните радикали, за да поддържа динамичен баланс. Умерен брой свободни радикали в тялото играят активна роля в клетъчното делене, диференциация, растеж и елиминиране на бактерии и паразити. Ако свободните радикали се произвеждат прекомерно или се отстраняват недостатъчно, те могат да причинят денатурация на протеина на гостоприемника, инактивиране на ензима, метаболитни аномалии на нуклеинова киселина и образуване на липидни пероксиди. Свободните радикали също причиняват образуването на протеинови агрегати чрез кръстосано свързване, което уврежда структурата и функцията на клетката, насърчава сенилността и създава различни патологични състояния при хора и животни.
Като цяло, всички известни полизахариди имат антиоксидантна активност, която може да бъде измерена чрез смесване със свободно радикално съединение DPPH. Няколко проучвания показват, че GLPS може директно да поглъща свободните кислородни радикали по начин, зависим от концентрацията на GLPS. 29 , 30 Малондиалдехидът (MDA) е липиден пероксид, образуван, когато свободните кислородни радикали атакуват полиненаситени мастни киселини. Предварителната обработка на GLPS значително намалява нивата на ROS и MDA, произведени от миокардните клетки; по този начин GLPS играе пряка роля в намаляването на миокардния оксидативен стрес. 31 По подобен начин, когато PC12 клетките са предварително третирани в продължение на 2 часа с GLPS, той противодейства на оксидативния стрес, индуциран от амилоид β(25-35) (Aβ 25-35 ), който повишава нивото на вътреклетъчната ROS. 32
3.1.2. Инхибиране на оксидативния стрес при различни животински модели
В действителност, чрез улавяне на ROS, GLPS блокира или забавя оксидативния стрес при различни животински модели (Таблица 2). В модел на плъх на Ар-индуцирана болест на Алцхаймер, GLPS инхибира повишеното ниво на MDA както в серума, така и в хипокампуса и предпазва невроните на плъх от оксидативен стрес. 33 , 34 GLPS също намалява липидната пероксидация в скелетните мускули на изтощени мишки и в крайна сметка предпазва черния дроб и скелетните мускули от оксидативен стрес. 16 В заешки модел на чернодробно исхемично-реперфузионно увреждане, GLPS намалява значително нивото на MDA в черния дроб и предпазва черния дроб от увреждане, причинено от липидна пероксидация, медиирана от свободни кислородни радикали. 31
Таблица 2
Антиоксидантен ефект на GLPS в различни модели на мишки и плъхове
Модели | MDA/(μmol/L) | SOD/(U/L) | GSH-Px/(U/L) | Препратки | ||||
Групи | Концентрация | P ‐стойност | Концентрация | P ‐стойност | Концентрация | P ‐стойност | ||
SD кардиомиоцити на плъхове | Нормален контрол | 0,27 ± 0,032 | – | 40,85 ± 2,98 | – | – | – | |
H 2 O 2 | 1,01 ± 0,078 | <.01 | 16,77 ± 2,01 | <.01 | – | – | ||
PSG-1-L (25 mg/mL) | 0,59 ± 0,068 | <.01 | 26,98 ± 2,21 | <.01 | – | – | ||
PSG-1-M (50 mg/mL) | 0,43 ± 0,045 | <.01 | 32,69 ± 2,89 | <.01 | – | – | ||
PSG-1-H (100 mg/mL) | 0,32 ± 0,043 | <.01 | 38,98 ± 3,09 | <.01 | – | – | ||
SD плъхове (10/група) | Нормален контрол | 3,61 ± 1,27 | – | 149,10 ± 5,93 | – | – | – | |
AD модел | 20,53 ± 3,34 | <.01 | 84,79 ± 7,7 | <.01 | – | – | ||
GLPS лечение | 8,67 ± 2,67 | <.01 | 128,75 ± 11,67 | <.01 | – | – | ||
SD плъхове (12/група) | Нормален контрол | 66,11 ± 7,64 | – | 113,14 ± 18,61 | – | – | – | |
AD модел | 14,18 ± 1,99 | – | 257.79 ± 38. 55 | – | – | – | ||
GLPS лечение | 21,95 ± 5,79 | <.05 | 135,76 ± 7,97 | <.05 | – | – | ||
Мишка Kunming (10/група) | Нормален контрол (миокард) | – | – | 84,30 ± 11,3 | – | 5,71 ± 0,77 | – | |
GLPS (миокард) | – | – | 87,30 ± 10,2 | – | 7,11 ± 1,32 | <.01 | ||
Нормален контрол (скелетен мускул) | – | – | 43,2 ± 7,3 | – | 30,7 ± 3,1 | – | ||
GLPS (скелетен мускул) | – | – | 54,2 ± 7,7 | <.01 | 29,3 ± 1,98 | – | ||
Зайци (10/група) | Нормален контрол | 3,12 ± 0,43 | – | 326,59 ± 28,63 | – | – | – | |
Нормален физиологичен разтвор | 6,03 ± 0,29 | <.05 | 223,32 ± 35,50 | <.05 | – | – | ||
GLPS | 4,86 ± 0,33 | <.05 | 278,15 ± 24,41 | <.05 | – | – | ||
SD плъхове (10/група) | Нормален контрол | 2,71 ± 0,87 | – | 249,56 ± 16,38 | – | 23,76 ± 4,56 | – | |
DM | 7,95 ± 1,49 | <.01 | 131,06 ± 9,40 | <.01 | 13,61 ± 2,53 | <.01 | ||
GLPS-L (200 mg/kg) | 7,95 ± 1,21 | – | 131,94 ± 11,43 | – | 13,79 ± 4,47 | – | ||
GLPS-M (400 mg/kg) | 4,11 ± 0,69 | <.01 | 178,15 ± 5,53 | <.01 | 19,46 ± 3,65 | <.05 | ||
GLPS-H (800 mg/kg) | 2,79 ± 0,49 | <.01 | 187,66 ± 6,59 | <.01 | 23,32 ± 2,54 | <.05 | ||
Мишка (10/група) | Рак на яйчниците | – | – | 261,21 ± 13,01 | – | 36,20 ± 6,20 | – | |
GLPS-L (50 mg/kg) | – | – | 304.11 ± 13.13 | – | 44,82 ± 5,62 | – | ||
GLPS-M (100 mg/kg) | – | – | 315.84 ± 11.09 | – | 45,60 ± 7,72 | – | ||
GLPS-H (200 mg/kg) | – | – | 330.83 ± 12.17 | <.05 | 50,88 ± 15,42 | <.05 | ||
Wistar плъхове (10/група) | Нормален контрол | 205,71 ± 18,94 | – | 28,75 ± 1,83 | – | 39,75 ± 2,17 | – | |
Рак на стомаха | 137,89 ± 11,27 | <.01 | 58,05 ± 4,01 | <.01 | 61,52 ± 4,31 | <.01 | ||
GLPS-L (400 mL/kg) | 189.33 ± 16.08 | <.01 | 49,05 ± 3,28 | <.01 | 61,52 ± 4,31 | <.01 | ||
GLPS-H (800 mL/kg) | 216,48 ± 18,49 | <.01 | 32,17 ± 2,17 | <.01 | 45,06 ± 2,22 | <.01 | ||
SD плъхове (10/група) | Нормален контрол | 2,82 ± 0,99 | – | 246,59 ± 16,18 | – | 23,72 ± 4,76 | – | |
DM | 7,98 ± 1,52 | <.01 | 132,05 ± 9,10 | <.01 | 13,52 ± 2,55 | <.01 | ||
GLPS-L (200 mg/kg) | 7,98 ± 1,15 | <.01 | 132,91 ± 11,33 | <.01 | 13,70 ± 4,41 | <.01 | ||
GLPS-M (400 mg/kg) | 4,06 ± 0,73 | <.01 | 176,16 ± 5,41 | <.01 | 19,42 ± 3,62 | <.01 | ||
GLPS-H (800 mg/kg) | 2,82 ± 0,55 | <.01 | 189,68 ± 6,55 | <.01 | 23,16 ± 2,41 | <.01 | ||
Wistar плъхове (6/група) | Нормален контрол | – | – | 9,61 ± 0,49 | – | 11,15 ± 0,95 | – | |
DM | – | – | 4,53 ± 0,07 | <.01 | 5,76 ± 0,43 | <.01 | ||
GLPS-L (60 mL/kg) | – | – | 5,07 ± 0,12 | <.01 | 7,39 ± 0,29 | <.01 | ||
GLPS-M (80 mL/kg) | – | – | 6,82 ± 0,54 | <.01 | 7,39 ± 0,29 | <.01 | ||
GLPS-H (120 mL/kg) | – | – | 8,67 ± 0,42 | <.01 | 9,26 ± 0,28 | <.01 |
Модели | Каталаза/(U/L) | ROS | Препратки | |||
Групи | Концентрация | P ‐стойност | Концентрация | P ‐стойност | ||
SD плъхове | Нормален контрол | – | – | 15,11 ± 0,95 | – | |
H 2 O 2 | – | – | 62,54 ± 3,35 | <.01 | ||
PSG-1-L (25 mg/mL) | – | – | 26.09 ± 2.01 | <.01 | ||
PSG-1-M (50 mg/mL) | – | – | 19,38 ± 1,83 | <.01 | ||
PSG-1-H (100 mg/mL) | – | – | 16,52 ± 1,21 | <.01 | ||
SD плъхове (10/група) | Нормален контрол | – | – | – | – | |
AD модел | – | – | – | – | ||
GLPS | – | – | – | – | ||
SD плъхове (12/група) | Нормален контрол | – | – | – | – | |
AD модел | – | – | – | – | ||
GLPS лечение | – | – | – | – | ||
Мишка Kunming (10/група) | Нормален контрол (миокард) | – | – | – | – | |
GLPS (миокард) | – | – | – | – | ||
Нормален контрол (скелетен мускул) | – | – | – | – | ||
GLPS (скелетен мускул) | – | – | – | – | ||
Зайци (10/група) | Нормален контрол | – | – | – | – | |
Нормален физиологичен разтвор | – | – | – | – | ||
GLPS | – | – | – | – | ||
SD плъхове (10/група) | Нормален контрол | 25,34 ± 6,61 | – | – | – | |
DM | 12,89 ± 1,69 | <.01 | – | – | ||
GLPS-L (200 mg/kg) | 14,45 ± 2,68 | – | – | – | ||
GLPS-M (400 mg/kg) | 19,68 ± 3,72 | <.01 | – | – | ||
GLPS-H (800 mg/kg) | 21,45 ± 3,21 | <.01 | – | – | ||
Мишка (10/група) | Рак на яйчниците | 7,57 ± 1,16 | – | – | – | |
GLPS-L (50 mg/kg) | 8,32 ± 0,89 | – | – | – | ||
GLPS-M (100 mg/kg) | 8,57 ± 0,76 | – | – | – | ||
GLPS-H (200 mg/kg) | 8,57 ± 0,76 | <.01 | – | – | ||
Wistar плъхове (10/група) | Нормален контрол | – | – | – | – | |
Рак на стомаха | – | – | – | – | ||
GLPS-L (400 mL/kg) | – | – | – | – | ||
GLPS-H (800 mL/kg) | – | – | – | – | ||
SD плъхове (10/група) | Нормален контрол | 25,88 ± 6,62 | – | – | – | |
DM | 12,98 ± 1,95 | <.01 | – | – | ||
GLPS-L (200 mg/kg) | 14,37 ± 2,79 | <.01 | – | – | ||
GLPS-M (400 mg/kg) | 19,79 ± 3,75 | <.05 | – | – | ||
GLPS-H (800 mg/kg) | 21,47 ± 3,33 | <.01 | – | – | ||
Wistar плъхове (6/група) | Нормален контрол | 96,38 ± 6,29 | – | – | – | |
DM | 53,86 ± 3,21 | <.01 | – | – | ||
GLPS-L (60 mL/kg) | 70,65 ± 9,06 | <.05 | – | – | ||
GLPS-M (80 mL/kg) | 78,86 ± 6,02 | <.01 | – | – | ||
GLPS-H (120 mL/kg) | 88,12 ± 6,73 | <.01 | – | – |
Всички животни генерират множество антиоксидантни ензими, като глутатион пероксидаза (GSH-Px), супероксид дисмутаза (SOD) и каталаза (CAT). GLPS не само повишава експресията на GSH-Px, SOD и CAT, които директно улавят свободните радикали, но също така намалява нивото на експресия на ензимите, които произвеждат𝑂−2, включително NOX, XO и NOS. Всъщност NOX е основният производител на ROS в съдовите ендотелни клетки. 35 , 36 , 37
Както е показано в табл 2, GLPS повишава активността на SOD на скелетните мускули и миокардния GSH-Px при мишки и предпазва черния дроб и скелетните мускули от увреждане при изтощени мишки. 16 Освен това, GLPS повишава активността на GSH-Px, SOD и CAT в серума и панкреаса. 38 , 39 В модел на болестта на Алцхаймер, GLPS стимулира активността на SOD в серума и хипокампуса в допълнение към ускоряването на процеса на елиминиране на свободните радикали в тялото. 35 GLPS също повишава серумното ниво на SOD, GSH-Px и CAT в миши модел на овариален ортотопичен тумор, което показва, че GLPS повишава неговата чувствителност към химиотерапевтични лекарства. 40 В заешкия модел на чернодробно исхемично-реперфузионно увреждане, GLPS значително повишава активността на SOD в черния дроб на заек. 31 плъхове, третирани с GLPS, имат повишени нива на SOD, CAT и GSH-Px в серума и стомашната тъкан в сравнение с контролните по дозозависим начин. 41 GLPS при >400 mg/kg значително повишава активността на GSH-Px, CAT и SOD в сърцето на плъх с диабет тип II и същевременно намалява нивото на MDA в миокарда. 42 GLPS повишава нивата на SOD, GSH-Px и CAT и при STZ-диабетни плъхове. 43
3.2. Антитуморна и имунорегулаторна активност на GLPS
От 1970 г. антитуморният ефект е демонстриран за GLPS. Joseph et al 44 установяват, че GLPS при 100 mg/kg показва 80,8% инхибиторен коефициент на туморни клетки от асцитен карцином на Ehrlich (EAC) (Таблица 3). Pang et al 45 установяват, че GLPS при 100 и 300 mg/kg проявява по-силно инхибиране на растежа срещу S 180 , хепатомни солидни клетки и EAC туморни клетки. GLPS почти няма неблагоприятни реакции към човешкото тяло и това предимство не се притежава в много лекарства за химиотерапия на тумори и други имунни стимулатори. Когато се комбинира с химио- или лъчева терапия, GLPS може да подобри здравословното състояние на пациентите с рак и да засили противораковия ефект на химио- или лъчетерапията, което прави GLPS отлично адювантно терапевтично лекарство за пациенти с рак.
3.2.1. Инхибиране на пролиферацията на туморни клетки
Проучванията показват, че GLPS не убива директно раковите клетки in vitro, 46 , 47 , 48 , но инхибира пролиферацията на ракови клетки, като S 180 , PG и HL-60 клетки, in vitro, когато третиран с GLPS животински серум се използва в клетките култура. Предполага се, че едно или повече ендогенни активни вещества се индуцират от GLPS, които са отговорни за инхибирането на растежа на раковите клетки in vitro.
3.2.2. Индуциране на апоптоза на ракови клетки
Shang et al 49 показаха, че SeGLPS-2B-1, Se-съдържащ полизахарид, пречистен и характеризиран от Se-обогатен G. lucidum , индуцира апоптоза на MCF-7 клетка (клетъчна линия на аденокарцином на човешката гърда) чрез митохондриален път.
3.2.3. Инхибиране на туморната ангиогенеза
Пролиферацията на ендотелните клетки е една от ключовите стъпки в ангиогенезата, която е от съществено значение за растежа на тумора. По този начин, инхибирането на пролиферацията на васкуларни ендотелни клетки може да инхибира растежа на тумора. Както е показано в табл 3, Zhang et al 50 показаха, че GLPS може значително да инхибира ангиогенезата в хориоалантоичната мембрана на пилешки ембрион (CAM; при прилаганите дози (0,2~5 g CAM); GLPS също така забележително инхибира с адхезията на PC-3M-1E8 към ламинин в зависим от дозата начин при концентрации от 0,33~3 g/L. Cao et al 51 показаха, че пролиферацията на HUVEC се инхибира от GLPS по дозозависим начин и лечението с GLPS на HUVEC може директно да индуцира клетъчна апоптоза клетките, когато са изложени на висока доза GLPS при хипоксия в продължение на 18 часа, водят до намаляване на секрецията на VEGF. Те заключават, че GLPS може директно да инхибира пролиферацията на васкуларни ендотелни клетки или индиректно да намали експресията на растежен фактор на раковите клетки.
3.2.4. Инхибиране на туморните метастази
Li et al и Liang et al 52 , 53 съобщават, че GLPS няма цитотоксичност спрямо PC-3M in vitro, но GLPS може да инхибира адхезията и миграцията на туморни клетки през ендотела.
3.2.5. Регулиране на имунната система
Проучванията показват, че GLPS може да подобри имунната функция на гостоприемника, да активира имунния отговор и по този начин да инхибира растежа на тумора. Както е показано в табл 3, Wang et al установиха, че GLPS няма цитотоксичност към S 180 и PG клетки in vitro. Въпреки това, серумът от мишки, носещи S 180 , третирани с GLPS, значително инхибира пролиферацията на S 180 и PG клетки in vitro. Освен това, GLPS насърчава пролиферацията на лимфоцити в далака, индуцирана от ConA или LPS, и повишава цитотоксичната активност на NK клетките. Нивата на серумните IL-2, IFN-γ, TNF-α и азотен оксид също са повишени след лечение с GLPS. 46
ЗА ПОРЪЧКА НА DXN Рейши Гано:
GSM: 0897 709 726
E-mail: martinkrastev98@gmail.com
Мартин Кръстев
Използвайте моя спонсорски код: 824238321 за да се
регистрирате безплатно в DXN и да се възползвате от отстъпки на всички продукти DXN.
За да влезете директно в страницата на български
език натиснете тук:
Особености:
1. Две имена - НА ЛАТИНИЦА
2. В полето област в падащото меню има
чертичка. Натиснете я.
3. НИКОГА НЕ натискайте бутона “обновяване на
информацията” - ще ви даде спонсор който не
сте посочили : от трета държава
4. Бенефициент е наследник и не е задължително да
го прибавите.
5. След пълна и правилна регистрация ще получите
имейл.
6. Ако не получите имейл не сте завършили
регистрацията.
Ако сте се възползвали от информацията и полезните съвети, които предоставяме в нашия блог, ще се радваме, ако ни последвате и споделите статията с приятелите си. Можете също така да споделите вашето мнение или личен опит в коментарите!
Comments