Научно доказани полезни свойства на гъбата Рейши

ВЪВЕДЕНИЕ

Ganoderma lucidum ориенталска гъба има дълга история на употреба за насърчаване на здравето и дълголетието в Китай, Япония и други азиатски страни. Това е голяма, тъмна гъба с лъскава външност и дървесна текстура. Латинската дума lucidus означава „блестящ“ или „блестящ“ и се отнася до лакирания вид на повърхността на гъбата. В Китай G. lucidum се нарича lingzhi, докато в Япония името на семейство Ganodermataceae е reishi или mannentake.

Гъбата лингжи ( Ganoderma lucidum ).

На китайски името lingzhi представлява комбинация от духовна сила и същност на безсмъртието и се счита за „билка на духовната сила“, символизираща успех, благополучие, божествена сила и дълголетие. Сред култивираните гъби G. lucidum е уникална с това, че нейната фармацевтична, а не хранителна стойност е от първостепенно значение. Разнообразие от търговски G. lucidum продукти се предлагат в различни форми, като прахове, хранителни добавки и чай. Те се произвеждат от различни части на гъбата, включително мицел, спори и плодно тяло. Специфичните приложения и приписаните ползи за здравето на lingzhi включват контрол на нивата на кръвната захар, модулиране на имунната система, хепатопротекция, бактериостаза и др. Различните вярвания по отношение на ползите за здравето от G. lucidum се основават до голяма степен на анекдотични доказателства, традиционна употреба и културни нрави. Въпреки това, скорошни доклади предоставят научна подкрепа на някои от древните твърдения за ползите за здравето от lingzhi.

Предполагаеми ползи за здравето от лингжи ( Ganoderma lucidum ).

Отидете на:

9.2. ИСТОРИЯ: ЛИНЧЖИ КАТО ЛЕЧЕБНА ГЪБА

Lingzhi е призната за лечебна гъба повече от 2000 години и нейните мощни ефекти са документирани в древни писмености ( Wasser 2005 ). Разпространението на изображения на G. lucidum в изкуството започва през 1400 г. сл. н. е. и те се свързват с даоизма ( McMeekin 2005 ). Изображенията на G. lucidum обаче се простират отвъд религията и се появяват в картини, дърворезби, мебели и дори дамски аксесоари ( Wasser 2005 ). Първата книга, изцяло посветена на описанието на билките и тяхната медицинска стойност, е Shen Nong Ben Cao Jing , написана от династията Източна Хан в Китай (25-220 г. сл. Хр.). Тази книга е известна още като „Класика на Материя Медика“ или „Билкова класика на Шен-нонг“. Той описва ботанически, зоологични и минерални вещества и е съставен през втори век под псевдонима на Шен-нонг („свещеният фермер“; Жу, 1998 г. ). Книгата, която непрекъснато се актуализира и разширява, описва полезните ефекти на няколко гъби с позоваване на медицинската гъба G. lucidum ( Zhu, 1998 ; Upton 2000 ; Sanodiya et al. 2009 ). В допълнението към Classic of Materia Medica (502-536 г. сл. н. е.) и Ben Cao Gang Mu от Li Shin-Zhen, което се смята за първата фармакопея в Китай (1590 г. сл. н. е.; династията Мин), на гъбата се приписва терапевтично действие свойства, като тонизиращи ефекти, повишаване на жизнената енергия, укрепване на сърдечната функция, увеличаване на паметта и ефекти против стареене. Според Държавната фармакопея на Китайската народна република (2000) , G. lucidum възстановява Qi, облекчава ума и облекчава кашлицата и астмата и се препоръчва при замаяност, безсъние, сърцебиене и задух.

Дивият линджи е рядък и в годините преди да бъде култивиран само благородниците са можели да си го позволят. Смятало се, че свещената гъба расте в дома на безсмъртните на „трите пътеки на блажените“ край бреговете на Китай ( McMeekin 2005 ). Въпреки това, репутацията му на панацея може да е била спечелена повече поради нередовното му разпространение, рядкост и употреба от богатите и привилегировани членове на китайското общество, отколкото от действителните му ефекти. Въпреки това видовете Ganoderma продължават да бъдат популярна традиционна медицина в Азия и употребата им нараства в целия свят ( Wachtel-Galor, Buswell et al. 2004 ; Lindequist, Niedermeyer и Jülich 2005 ).

9.3. ТАКСОНОМИЯ

Семейство Ganodermataceae описва полипорови базидиомицетни гъби, имащи базидиоспори с двойна стена ( Donk 1964 ). Общо 219 вида в рамките на семейството са причислени към род Ganoderma , от които G. lucidum (W. Curt.: Fr.) P. Karsten е видовият тип ( Moncalvo 2000 ). Базидиокарпите от този род имат лакатна (блестяща) повърхност, която се свързва с наличието на дебелостенни пилоцистидии, вградени в извънклетъчна меланинова матрица ( Moncalvo 2000 ). Видовете Ganoderma се срещат по целия свят и различни характеристики, като форма и цвят (червено, черно, синьо/зелено, бяло, жълто и лилаво) на плодното тяло, специфичност на гостоприемника и географски произход, се използват за идентифициране отделни членове на вида ( Zhao and Zhang 1994 ; Woo et al. 1999 ; Upton 2000 ). За съжаление, морфологичните характеристики са обект на вариации, произтичащи например от разлики в култивирането в различни географски местоположения при различни климатични условия и естественото генетично развитие (напр. мутация, рекомбинация) на отделните видове. Следователно използването на макроскопични характеристики е довело до голям брой синоними и объркана, припокриваща се и неясна таксономия за тази гъба. Някои таксономисти също смятат, че макроморфологичните характеристики са с ограничена стойност при идентифицирането на видовете Ganoderma поради тяхната висока фенотипна пластичност ( Ryvarden 1994 ; Zhao and Zhang 1994 ). Смята се , че по-надеждните морфологични характеристики за видовете Ganoderma включват формата и размера на спорите, цвета и консистенцията на контекста и микроанатомията на пилеарната кора. Производството и формата на хламидоспори, ензимните изследвания и в по-малка степен диапазонът и оптимумите на температурите на растеж също са използвани за диференциране на морфологично подобни видове ( Gottlieb, Saidman и Wright 1998 ; Moncalvo 2000 ; Saltarelli et al. 2009 ). Биохимични, генетични и молекулярни подходи също са използвани в таксономията на видовете Ganoderma . Молекулярно базирани методологии, приети за идентифициране на видовете Ganoderma, включват рекомбинантно (rDNA) секвениране ( Moncalvo et al. 1995 ; Gottlieb, Ferref и Wright 2000 ), произволно амплифицирана полиморфна ДНК-PCR (RAPD; PCR означава полимеразна верижна реакция), вътрешна транскрибирана спейсър (ITS) последователности ( Hseu et al. 1996 ), последователно свързан амплифициран полиморфизъм (SRAP; Sun et al. 2006), ентеробактериални повтарящи се интергенни консенсусни елементи (ERIC) и полиморфизъм на дължината на амплифицирания фрагмент (AFLP; Zheng et al. 2009 ). Други подходи към проблема с таксономията на G. lucidum включват недеструктивни близки инфрачервени (NIR) методи, комбинирани с хемометрия ( Chen et al. 2008 ), базирана на ядрено-магнитен резонанс (NMR) метаболомика ( Wen et al. 2010 ) и високоефективна течност хроматография (HPLC) за генериране на химически пръстови отпечатъци ( Su et al. 2001 ; Chen et al. 2008 ; Shi, Zhang et al. 2008 ; Chen et al. 2010 ).

9.4. КУЛТИВИРАНЕ, ГЛОБАЛНА УПОТРЕБА И ПРОИЗВОДСТВО НА ПРОДУКТИ

Поради неравномерното й разпространение в дивата природа и нарастващото търсене на G. lucidum като лечебна билка, бяха направени опити за култивиране на гъбата ( Chang and Buswell 2008 ). Различните членове на рода Ganoderma се нуждаят от различни условия за растеж и култивиране ( Mayzumi, Okamoto и Mizuno 1997 ). Освен това различни видове са предпочитани в различни географски региони. Например в Южен Китай черният G. lucidum е популярен, докато червеният G. lucidum е предпочитан в Япония. G. lucidum вирее при горещи и влажни условия и много диви сортове се срещат в субтропичните райони на Ориента. От началото на 1970 г. култивирането на G. lucidum се превърна в основен източник на гъбата. Изкуственото култивиране на G. lucidum е постигнато с помощта на субстрати като зърно, дървени стърготини, дървени трупи ( Chang and Buswell 1999 ; Wasser 2005 ; Boh et al. 2007 ) и остатъци от корк ( Riu, Roig и Sancho 1997 ).

Тъй като са необходими няколко месеца за култивиране на плодното тяло на G. lucidum , продуктите на основата на мицел и култивиран бульон придобиха по-голямо значение поради изискванията за повишен контрол на качеството и целогодишно производство ( Sanodiya et al. 2009 ). Процесите и различните параметри на растеж (напр. температура, рН), включени в потопената мицелна култура, могат лесно да бъдат стандартизирани при контролирани условия, а пречистването и друга обработка надолу по веригата на активни компоненти като полизахариди, освободени в културалната среда, обикновено включват относително прости процедури. Съобщава се също, че различни условия на култура и състав на средата силно влияят върху растежа на мицела и производството на биополимери (напр. полизахариди), които се екструдират от клетката (екзополизахариди [EPS]; Mayzumi, Okamoto и Mizuno 1997 ; Chang and Buswell 1999 ; Habijanic и Berovic 2002 ; Boh et al . Например, Yang и Liau (1998) съобщават, че производството на полизахариди от отгледан във ферментатор мицел на G. lucidum е оптимално при 30°C–35°C и рН 4–4,5, а добавянето на добавки като мастни киселини е установено е, че ускорява растежа на мицела и производството на биоактивни компоненти. В потопена култура на G. lucidum е доказано, че оптималното pH за клетъчен растеж е по-ниско от това за образуване на EPS. Двустепенна стратегия за контрол на рН, разработена за максимизиране на биомасата на мицела и производството на EPS, разкри, че pH на културата има значителен ефект върху добива на EPS, химичния състав и молекулното тегло и морфологията на мицела ( Kim, Park, and Yun 2006 ). Продуктивната мицелна морфологична форма за производството на EPS е диспергирана пелета (контролирано рН изместване от 3,0 до 6,0), а не компактна пелета с плътна сърцевина (рН се поддържа на 4,5) или подобна на пера пелета (контролирано рН изместване от 6,0 до 3,0). Бяха получени три различни полизахарида при всяко pH условие и техните молекулни тегла и химически състав бяха значително различни ( Kim, Park, and Yun 2006 ). Съвсем наскоро беше разработена нова тристепенна стратегия за светлинно облъчване в потопени култури на G. lucidum за ефективно производство на полизахариди и един от тритерпеновите компоненти, ганодерова киселина ( Zhang and Tang 2008 ).

Преди десет години повече от 90 марки продукти от G. lucidum бяха регистрирани и пуснати на пазара в международен план ( Lin 2000 ). Потреблението в световен мащаб сега се оценява на няколко хиляди тона, а пазарът расте бързо. Въпреки че няма наскоро публикувани данни, отнасящи се до общата световна пазарна стойност на продуктите от ганодерма, през 1995 г. общата прогнозна годишна пазарна стойност, дадена от различни търговски източници, е 1628 милиона щатски долара ( Chang and Buswell 1999 ). В момента на пазара се предлагат множество продукти от G. lucidum , приготвени от различни части на гъбата ( Chang and Buswell 2008 ). От гледна точка на производството, най-простият тип се състои от непокътнати плодни тела, смлени на прах и след това обработени до форма на капсула или таблетка. Други „неекстрахирани“ продукти се приготвят от следните три източника: (1) изсушен и прахообразен мицел, събран от потопени течни култури, отглеждани във ферментационни резервоари; (2) изсушени и прахообразни комбинации от субстрат, мицел и зачатъци на гъби, след инокулация и инкубация на полутвърда среда с гъбичен мицел; и (3) непокътнати гъбични спори или спори, които са били счупени с механични средства или стените на спорите са били премахнати. Други продукти се приготвят с материали (напр. полизахариди, тритерпени), извлечени, обикновено с гореща вода или етанол, от плодни тела или мицели, събрани от потопени течни култури и след това се изпаряват до сухо и се таблицират/капсулират или отделно, или интегрирани заедно в определени пропорции. Възприемането на технологии за екстракция на суперкритичен флуид CO 2 разшири спектъра на извлечените вещества поради ниската температура, необходима по време на обработката. Няколко други продукта са приготвени като бинарни, тройни или по-сложни смеси от прахообразна ганодерма и други гъби (напр. Lentinula edodes, Agaricus brasiliensis, Grifola frondosa, Pleurotus spp. и Flammulina velutipes ) и дори с други лечебни билки (напр. спирулина прах или зърна цветен прашец).

9.5. ОСНОВНИ БИОАКТИВНИ КОМПОНЕНТИ

Повечето гъби се състоят от около 90% вода от теглото. Останалите 10% се състоят от 10–40% протеини, 2–8% мазнини, 3–28% въглехидрати, 3–32% фибри, 8–10% пепел и някои витамини и минерали, с калий, калций, фосфор, магнезий , селен, желязо, цинк и мед, представляващи по-голямата част от минералното съдържание ( Borchers et al. 1999 ). При изследване на нелетливите компоненти на G. lucidum е установено, че гъбата съдържа 1,8% пепел, 26-28% въглехидрати, 3-5% сурови мазнини, 59% сурови фибри и 7-8% суров протеин ( Mau , Лин и Чен 2001 г. ).

В допълнение към тях, гъбите съдържат голямо разнообразие от биоактивни молекули, като терпеноиди, стероиди, феноли, нуклеотиди и техните производни, гликопротеини и полизахариди. Протеините на гъбите съдържат всички основни аминокиселини и са особено богати на лизин и левцин. Ниското общо съдържание на мазнини и високият дял на полиненаситени мастни киселини спрямо общите мастни киселини на гъбите се считат за значителни фактори, допринасящи за здравната стойност на гъбите ( Chang and Buswell 1996 ; Borchers et al. 1999 ; Sanodiya et al. 2009 ).

Полизахаридите, пептидогликаните и тритерпените са три основни физиологично активни съставки в G. lucidum ( Boh et al. 2007 ; Zhou et al. 2007 ). Въпреки това, количеството и процентът на всеки компонент може да бъде много разнообразен в природните и търговските продукти, както е показано в данните, показани в таблица 9.1 . Когато 11 произволно избрани проби от търговски продукти lingzhi, закупени в магазини в Хонконг, бяха оценени за двата основни активни компонента, тритерпени и полизахариди, беше установено, че съдържанието на тритерпени варира от неоткриваемо до 7,8%, а съдържанието на полизахариди варира от 1,1-5,8% ( Chang and Buswell 2008 ). Такива вариации могат да възникнат по няколко причини, включително разлики във видовете или щамовете на използваните гъби и разлики в производствените методи.

9.5.1. П олизахариди и П ептидогликани

Гъбите са забележителни с разнообразието от полизахаридни структури с високо молекулно тегло, които произвеждат, а биоактивни полигликани се намират във всички части на гъбата. Полизахаридите представляват структурно разнообразни биологични макромолекули с широкообхватни физикохимични свойства ( Zhou et al. 2007 ). Различни полизахариди са извлечени от плодното тяло, спорите и мицела на lingzhi; те се произвеждат от гъбичен мицел, култивиран във ферментатори и могат да се различават по своите захарни и пептидни състави и молекулно тегло (напр. ганодерани A, B и C). Съобщава се, че полизахаридите на G. lucidum (GL-PS) проявяват широк спектър от биоактивности, включително противовъзпалителни, хипогликемични, противоязвени, противотуморни и имуностимулиращи ефекти ( Miyazaki and Nishijima 1981 ; Hikino et al. 1985 ; Tomoda et al. 1986). ; Bao et al. , Wachtel-Galor, 2004 г. Полизахаридите обикновено се получават от гъбата чрез екстракция с гореща вода, последвана от утаяване с етанол или метанол, но те също могат да бъдат извлечени с вода и основи. Структурните анализи на GL-PSs показват, че глюкозата е техният основен захарен компонент ( Bao et al. 2001 ; Wang et al. 2002 ). Въпреки това, GL-PS са хетерополимери и могат също да съдържат ксилоза, маноза, галактоза и фукоза в различни конформации, включително 1–3, 1–4 и 1–6-свързани β и α-D (или L)-замествания ( Лий, Лий и Лий 1999 г .; Бао и др . Твърди се, че разклонената конформация и характеристиките на разтворимост влияят на антитуморогенните свойства на тези полизахариди ( Bao et al. 2001 ; Zhang, Zhang и Chen 2001 ). Гъбата също така се състои от матрица от полизахарида хитин, който до голяма степен е несмилаем от човешкото тяло и е отчасти отговорен за физическата здравина на гъбата ( Upton 2000 ). Многобройни рафинирани полизахаридни препарати, извлечени от G. lucidum, сега се предлагат на пазара като лекарства без рецепта за хронични заболявания, включително рак и чернодробни заболявания ( Gao et al. 2005 ).

Различни биоактивни пептидогликани също са изолирани от G. lucidum , включително G. lucidum протеогликан (GLPG; с антивирусна активност; Li, Liu and Zhao 2005 ), G. lucidum имуномодулиращо вещество (GLIS; Ji et al. 2007 ), PGY (a водоразтворим гликопептид, фракциониран и пречистен от водни екстракти от плодови тела на G. lucidum Wu and Wang 2009 ), GL-PS пептид (GL-PP; Ho et al. 2007 ) и F3 (гликопротеинова фракция, съдържаща фукоза; Chien ); и др. 2004 г. ).

9.5.2. Т ритерпени

Терпените са клас естествено срещащи се съединения, чиито въглеродни скелети са съставени от една или повече изопренови С5 единици . Примери за терпени са ментол (монотерпен) и β-каротин (тетратерпен). Много са алкени, въпреки че някои съдържат други функционални групи, а много са циклични. Тези съединения са широко разпространени в растителния свят и се намират в прокариоти, както и в еукариоти. Установено е също, че терпените имат противовъзпалителна, антитуморна и хиполипидемична активност. Съобщава се, че терпените в Гинко билоба , розмарин ( Rosemarinus officinalis ) и женшен ( Panax ginseng ) допринасят за благоприятните за здравето ефекти на тези билки ( Mahato and Sen 1997 ; Mashour, Lin и Frishman 1998 ; Haralampidis, Trojanowska и Osbourn 2002 г. ).

Тритерпените са подклас на терпените и имат основен скелет от C 30 . Като цяло, тритерпеноидите имат молекулно тегло в диапазона от 400 до 600 kDa и тяхната химична структура е сложна и силно окислена ( Mahato and Sen 1997 ; Zhou et al. 2007 ). Много растителни видове синтезират тритерпени като част от нормалната си програма за растеж и развитие. Някои растения съдържат големи количества тритерпени в своя латекс и смоли и се смята, че те допринасят за устойчивостта към болести. Въпреки че стотици тритерпени са изолирани от различни растения и е доказано, че терпените като клас имат много потенциално полезни ефекти, досега има само ограничено приложение на тритерпените като успешни терапевтични средства. Като цяло се знае много малко за ензимите и биохимичните пътища, участващи в техния биосинтез.

В G. lucidum химическата структура на тритерпените се основава на ланостан, който е метаболит на ланостерола, биосинтезата на който се основава на циклизация на сквален ( Haralampidis, Trojanowska и Osbourn 2002 ). Екстракцията на тритерпените обикновено се извършва с помощта на метанол, етанол, ацетон, хлороформ, етер или смес от тези разтворители. Екстрактите могат да бъдат допълнително пречистени чрез различни методи за разделяне, включително нормална и обратнофазова HPLC ( Chen et al. 1999 ; Su et al. 2001 ). Първите тритерпени, изолирани от G. lucidum, са ганодеровите киселини А и В, които са идентифицирани от Kubota et al. (1982) . Оттогава се съобщава, че повече от 100 тритерпени с известни химични състави и молекулни конфигурации се срещат в G. lucidum . Сред тях повече от 50 бяха открити като нови и уникални за тази гъба. По-голямата част са ганодерова и луциденова киселина, но други тритерпени като ганодерали, ганодериоли и ганодермични киселини също са идентифицирани ( Nishitoba et al. 1984 ; Sato et al. 1986 ; Budavari 1989 ; Gonzalez et al. 1999 ; Ma et al. 2007 г .; Джианг и др .​​

Химическа структура на ланостерола и три от многото тритерпени, изолирани от Ganoderma lucidum . (От Kubota, T., Y. Asaka, I. Miura и H. Mori. 1982. Helv Chim Acta 65:611–9; Nishitoba, T., H. Sato, T. Kasai, H. Kawagishi и S. , Сакамура още...

G. lucidum е очевидно богат на тритерпени и именно този клас съединения придават на билката горчивия вкус и, както се смята, й придава различни ползи за здравето, като понижаване на липидите и антиоксидантни ефекти. Съдържанието на тритерпени обаче е различно в различните части и етапи на растеж на гъбата. Профилът на различните тритерпени в G. lucidum може да се използва за разграничаване на тази медицинска гъба от други таксономично свързани видове и може да служи като подкрепящо доказателство за класификация. Съдържанието на тритерпени може също да се използва като мярка за качество на различни проби от ганодерма ( Chen et al. 1999 ; Su et al. 2001 )

9.5.3. Други компоненти​​

Елементният анализ на култивирани в трупи плодови тела на G. lucidum разкри, че фосфор, силициев диоксид, сяра, калий, калций и магнезий са техните основни минерални компоненти. Желязо, натрий, цинк, мед, манган и стронций също бяха открити в по-ниски количества, както и тежките метали олово, кадмий и живак ( Chen et al. 1998 ). Лиофилизирани плодови тела на неидентифицирани Ganoderma spp. се съобщава, че събраните от дивата природа имат минерално съдържание от 10,2%, с калий, калций и магнезий като основни компоненти ( Chiu et al. 2000 ). Показателно е, че в тези проби не са открити кадмий или живак. G. lucidum може също да съдържа до 72 μg/g сухо тегло селен (Se; Falandysz 2008 ) и може да биотрансформира 20-30% от неорганичния селен, присъстващ в растежния субстрат, в протеини, съдържащи селен ( Du et al. 2008 ).

Обърнато е известно внимание на съдържанието на германий в Ganoderma spp. Германият е петият най-висок по отношение на концентрация (489 μg/g) сред минералите, открити в плодовите тела на G. lucidum , събрани от дивата природа ( Chiu et al. 2000 ). Този минерал също присъства в порядъка на части на милиард в много храни на растителна основа, включително женшен, алое и чесън ( Mino et al. 1980 ). Въпреки че германият не е съществен елемент, в ниски дози му се приписва имунопотенциращо, противотуморно, антиоксидантно и антимутагенно действие ( Колесникова, Тузова и Козлов 1997 ).

G. lucidum съдържа някои други съединения, които могат да допринесат за докладвания му медицински ефект, като протеини и лектини. Установено е, че протеиновото съдържание на сушени G. lucidum е около 7-8%, което е по-ниско от това на много други гъби ( Chang and Buswell 1996 ; Mau, Lin и Chen 2001 ). Съобщава се, че биоактивните протеини допринасят за лечебните свойства на G. lucidum , включително LZ-8, имуносупресивен протеин, пречистен от мицела ( Van Der Hem et al. 1995 ); пептиден препарат (GLP), проявяващ хепатопротективна и антиоксидантна активност ( Sun, He и Xie 2004 ; Shi, Sun et al. 2008); и 15-kDa противогъбичен протеин, ганодермин, който е изолиран от плодните тела на G. lucidum ( Wang and Ng. 2006 ).

Съдържанието на въглехидрати и сурови фибри в сушените гъби е изследвано и е установено, че е съответно 26–28% и 59% ( Mau, Lin и Chen 2001 ). Лектини също бяха изолирани от плодното тяло и мицела на гъбата ( Kawagishi et al. 1997 ), включително нов 114-kDa хексамерен лектин, за който беше разкрито, че е гликопротеин с 9,3% неутрална захар и показващ хемаглутинираща активност върху третирани с проназа човешки еритроцити ( Thakur et al. 2007 ). Лектините (от латинската дума legere , което означава да вземам, избирам) са неензимни протеини или гликопротеини, които свързват въглехидратите. Много видове животни, растения и микроорганизми произвеждат лектини и те проявяват широк спектър от функции. При животните, например, лектините участват в различни клетъчни процеси и функционирането на имунната система ( Wang, Ng и Ooi 1998 ).

Други съединения, изолирани от G. lucidum, включват ензими като металопротеаза, която забавя времето за съсирване; ергостерол (провитамин D2 ) ; нуклеозиди; и нуклеотиди (аденозин и гуанозин; Wasser 2005 ; Paterson 2006 ). Kim и Nho (2004) също описват изолирането и физикохимичните свойства на силно специфичен и ефективен обратим инхибитор на α-глюкозидазата, SKG-3, от плодови тела на G. lucidum . Освен това се съобщава, че спорите на G. lucidum съдържат смес от няколко дълговерижни мастни киселини, които могат да допринесат за антитуморната активност на гъбата ( Fukuzawa et al. 2008 ).

Отидете на:

9.6. ТЕРАПЕВТИЧНИ ПРИЛОЖЕНИЯ

Комбинацията от полза без токсичност представлява желания краен резултат при разработването на ефективни терапевтични интервенции. G. lucidum се използва от стотици години като стратегия за промоция на здравето и лечение; сега има много публикувани проучвания, които се основават на модели на животни и клетъчни култури и на in vitro оценка на здравните ефекти на G. lucidum , а също така има някои доклади за опити върху хора в тази област. Въпреки това, няма сплотено изследване и обективната оценка на тази традиционна терапия по отношение на човешкото здраве остава да бъде ясно установена. В раздели 9.6.1 до 9.6.6 се обсъждат проучвания върху свойствата на G. lucidum във връзка с рак (който е привлякъл най-голям интерес), вирусни и бактериални инфекции, диабет и увреждане на черния дроб.

9.6.1. C рак

G. lucidum е популярна добавка, приемана от здрави индивиди за засилване на имунната система и от пациенти с рак заедно с конвенционалните терапии. В този раздел обобщават научните изследвания на G. lucidum върху неговите противоракови свойства.

9.6.1.1. Въведение

Ракът е водеща причина за смърт в световен мащаб и въпреки всеобхватния напредък в ранната диагностика на заболяването и химиотерапията, той остава основно клинично предизвикателство ( WHO 2008 ). Като част от търсенето на нови химиопревантивни и химиотерапевтични средства са оценени стотици растителни видове, включително гъби. Това доведе до изолирането на хиляди биоактивни молекули, за които е доказано, че имат антитуморна активност от множество видове гъби, включително видове Ganoderma ( Wasser and Weis 1999 ; Borchers et al. 2008 ). В G. lucidum голям брой химични съединения могат да бъдат извлечени от плодното тяло, мицела или спорите. Много полизахариди и тритерпени, двете основни групи компоненти в гъбата, проявяват хемопревантивни и/или туморицидни ефекти, както е доказано от многобройни изследвания от експерименти in vitro и проучвания върху животни и хора in vivo ( Yuen and Gohel 2005 ; Zaidman et al. 2005). ). Животински модели с имплантирани тумори показват инхибиторни ефекти върху ангиогенезата и метастазите.

9.6.1.2. Ин витро противоракови дейности

Tomasi и др. (2004) тества 58 гъби базидиомицети, от които G. lucidum е доказано, че е най-ефективна в убиването на ракови клетки. G. lucidum индуцира спиране на клетъчния цикъл и апоптоза в различни туморни клетки на хора и гризачи, включително миша лимфоцитна левкемия L1210 и белодробен карцином на Lewis (LLC; Min et al. 2000 ; Tomasi et al. 2004 ), миши ретикулоцитен сарком L-II ( Liu et al. 2002 ), миши сарком Meth-A ( Min et al. 2000 ; Gao, Min et al. 2002 ) и S180 ( Gao, Min et al. 2002 ; Liu et al. 2002 ), човешка левкемия HL-60 ( Muller et al. 2006 ; Kim et al. 2007 ; Fukuzawa et al. 2008 ; Liu et al. 2009 ) и U937, K562, Blin-1, Nalm-6, RPMI8226 ( Muller et al. 2006 ; Shang et al. 2009 ), човешки хепатом PLC/PRF/5, KB ( Lin et al. 2003 ), HepG2 ( Liu et al. 2009 ; Weng et al. 2009 ), Hep3B ( Chung et al. 2001 ), Huh-7 ( Lin et др. , 2003 г., човешки чернодробен тумор SMMC7721 , човешки рак на гърдата MDA-MB-123 ( Jiang и др. , 2009 г. ) . 2010 ), MCF-7 ( Jiang, Slivova и Sliva 2006 ; Liu et al. 2009 ; Shang et al. 2009 ), T-47D ( Gao, Min et al. 2002 ) и MT-1 ( Wu et al. 2006 г .; Xie и др. 2009 ), човешки рак на простатата PC-3 ( Jiang et al. 2004 ; Evans et al. 2009 ), човешки тумор на шийката на матката Hela ( Liu et al. 2002 ; Tang et al. 2006 ; Shang et al. 2009 ), човешки яйчници рак SKOV4 ( Shang et al. 2009 ), човешки рак на дебелото черво HT-29 ( Hong et al. 2004 ) и SW480 ( Xie et al. 2006 ), човешки белодробен карцином PG ( Cao и Lin 2006 ; Cao, Lin и Wang 2007 ) и 95-D ( Tang et al. 2006 ), човешки дребноклетъчен белодробен карцином NCI-H69 и мултирезистентен щам VPA ( Sadava et al. 2009 ), нискостепенен рак на пикочния мехур MTC-11 ( Lu et al. 2004 ), и човешки уроепителни HUC-PC ( Yuen, Gohel и Au 2008 ) клетки.

Чрез регулирането на експресията на различни сигнали, туморните клетки бяха задържани от G. lucidum в различни точки на клетъчния цикъл, например гърдата във фаза G0/G1; бял дроб във фаза G1; черен дроб във фаза G1/G2; и пикочен мехур, простата и левкемия във фаза G2. Доказано е , че обогатен със селен екстракт от мицел на G. lucidum индуцира спиране на G1/S фазата в човешки еритроидни хронични миелоидни левкемични клетки K562 ( Shang et al. 2009 ). Друг екстракт индуцира спиране на G0/G1 фаза в естроген-зависими MCF-7 клетки на гърдата чрез понижаване на регулацията на естроген-α рецептор и серин/треонин-специфична протеин киназа Akt/ядрен фактор κB (NF-κB) сигнализиране ( Jiang, Slivova и Слива 2006 г. ). В различни човешки ракови клетъчни линии е показано, че екстракти от G. lucidum потискат прогресията на G1 фазата в клетъчния цикъл и апоптозата е потвърдена чрез използване на терминална дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP nick and marking (TUNEL) анализ ( Liu et al. 2009 ) . Много от тези дейности бяха придружени от апоптоза. Cao и Lin (2006) демонстрират, че фракция от GL-PP намалява експресията на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и повишава експресията на проапоптотичния протеин Bax в човешки ендотелни клетки на съдовете на пъпната връв (HUVECs). Богат на тритерпени екстракт от G. lucidum индуцира прогресивна апоптоза в премалигнената HUC-PC клетъчна линия чрез увеличаване на маркера за ранна апоптоза анексин-V в рамките на 3 часа. Половината клетки се оцветяват положително за 7-амино-актиномицин D (показващо късна апоптоза) след 8 часа. Всички клетки бяха мъртви след 24 часа и това беше свързано с понижената регулация на теломераза ( Yuen, Gohel и Au 2008 ). Подобни апоптотични активности са демонстрирани и в други човешки ракови клетки ( Fukuzawa et al. 2008 ). Етанолов екстракт от G. lucidum намалява експресията на ензима циклооксигеназа 2 (СОХ)-2 и повишава синтеза на азотен оксид в НТ-29 клетки на дебелото черво ( Hong et al. 2004 ). В белодробни 95-D туморни клетки чистото съединение ганодерова киселина Т причинява митохондриална дисфункция, която е резултат от повишаване на проапоптотичния р53 и експресията на Bax ( Tang et al. 2006 ). Нещо повече, използването на комбинация от G. lucidum и Duschesnea екстрахира повишено регулиране на цитохром с и Bax транслокация, за да предизвика апоптоза на каспаза-3 в левкемични HL-60 клетки ( Kim et al. 2007 ). Активирането на каспази-7 и -9 от G. lucidum е доказано съответно в ракови клетки MCF-7 на гърдата и H69-SCLC на белия дроб ( Hu et al. 2002 ; Sadava et al. 2009).). В хепатомни HepG2 клетки е показано, че екстракт от G. lucidum , богат на луциденова киселина, потиска фосфорилирането на ERK1/2 и Akt сигнализирането, което регулира надолу по веригата техните активности на NF-κB и протоонкопротеини (c-Jun и c-Fos), благоприятствайки апоптоза ( Weng et al. 2009 ).

Туморната маса изисква непрекъснато снабдяване с хранителни вещества през нови кръвоносни съдове, образувани от процеса на ангиогенеза. Инвазивните ракови клетки се разпространяват до отдалечени места чрез кръвоносни и лимфоидни съдове. Следователно агентите, които инхибират ангиогенезата, инхибират растежа и разпространението на тумора. Потенциалната антиангиогенна активност на G. lucidum е демонстрирана в ex vivo анализ на хориоалантоична мембрана (CAM) на пилешки ембрион ( Cao and Lin 2004 ; Song et al. 2004 ). Доказано е, че полизахаридният пептид и етаноловият екстракт от G. lucidum намаляват микросъдовете около филтърния диск от микрофибър, съдържащ ембрион с непокътнати жълтъци. Използвайки клетъчна линия от рак на простатата, два ангиогенни фактора, известни като съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) и трансформиращ растежен фактор (TGF)-β1, бяха потиснати от G. lucidum чрез инхибиране на ras/екстрацелуларната сигнално-регулирана киназа (Erk1/ 2) и Akt сигнални пътища ( Johnston 2005 ; Stanley et al. 2005 ). Подобни ефекти са наблюдавани и при клетъчни линии на човешки белодробен рак при хипоксични условия след излагане на висока доза GL-PP ( Cao and Lin 2006 ).

Клетъчната адхезия, инвазията и миграцията са ключовите фактори при определяне на агресивността на рака; следователно, контролът на клетъчната подвижност е ефективен за избягване на ракови метастази. Полизахариден екстракт от мицел на G. lucidum инхибира образуването на онкогенни ras-индуцирани трансформирани огнища в R6 ембрионална фибробластна клетъчна линия ( Hsiao et al. 2004 ). Показано е , че спорите и плодното тяло на G. lucidum инхибират регулаторните протеини фосфатидилинозитол и NF-κB в силно инвазивни ракови клетки на гърдата и простатата ( Sliva et al. 2002 ). Клетъчната адхезия, инвазията и образуването на колонии от ракови клетки на гърдата бяха значително инхибирани при излагане на екстракти от G. lucidum ( Sliva 2004 ). В допълнение, Lu et al. (2004) демонстрира, че екстрактите от вода и етанол от G. lucidum модулират съотношението F/G-актин, което от своя страна намалява образуването на стресови влакна и фокални адхезионни комплекси на ракови клетки на пикочния мехур, което предполага, че ремоделирането на актина е свързано с инхибиране на карциногенно-индуцираната клетъчна миграция. Инхибирането на индуцирана от митоген инвазия на HepG2 клетки беше демонстрирано в проучване чрез използване на анализ на филтърни вложки, покрити с Matrigel ( Weng et al. 2009 ).

9.6.1.3. Изследвания върху животни

Проучвания върху гризачи за възможни антитуморни ефекти на G. lucidum могат да бъдат проследени до началото на 80-те години. Съобщава се, че десет дни интраперитонеални (ip) инжекции на полизахаридна фракция (GL-1) от плодното тяло инхибират (с 95–98%) растежа на трансплантирани туморни клетки на саркома 180 при мишки ( Miyazaki and Nishijima 1981 ). Установено е също, че комплекс от полизахариди и протеин от гъбата показва значителна антитуморна активност в подобно проучване, проведено от Kim et al. (1980 г.) . Съобщава се степен на инхибиране от 88% и има пълна регресия на тумора при една трета от тестовите животни. В проучване, проведено от Hyun, Choi и Kim (1990) , което използва подобен протокол, но използва различни екстрахирани полизахариди, са установени нива на инхибиране от 52–81%. Екстракт от гореща вода (2 mg/мишка), прилаган интраперитонеално в продължение на 3 дни, води до средно 74% инхибиране на туморния растеж при мишки, като 3 от 10 животни показват пълна регресия, а пероралното приложение (ежедневно в продължение на 5 седмици) показва 45 –63% инхибиране ( Ohno et al. 1998 ). Подобни инхибиторни ефекти са показани с имплантирани клетки от саркома 180 след перорално приложение на полизахарид на мишки ( Zhang and Lin 1999 ). Чист β-(1→3) глюкан беше тестван паралелно със сурови екстракти от G. lucidum , което доведе до 90% инхибиране на туморния растеж ( Ohno et al. 1998 ). Показано е , че сух прахообразен препарат от рога форма на G. lucidum (известен като еленов рог lingzhi поради външния си вид) инхибира растежа на тумора и удължава продължителността на живота както при алогенни сарком-180-носещи ddY мишки, така и при синергичен MM-46 тумор на млечната жлеза –носещи C3H/He мишки ( Nonaka et al. 2006 ).

G. lucidum е основен компонент на много традиционни ботанически формулировки, като TBS-101, за който е доказано, че инхибира растежа на тумора и инвазията при PC-3-имплантирани мишки ( Evans et al. 2009 ). Yun (1999) съобщава, че 9 седмици перорално приложение на екстракт от мицел значително инхибира образуването на белодробен аденом при мишки. Пероралното приложение на тритерпеноидни фракции в продължение на 18 последователни дни инхибира индуцираната от Martigel ангиогенеза, което значително намалява теглото на тумора и броя на колониите от туморни клетки, които са метастазирали в черния дроб при женски C57BL/6J щам мишки с интраспленична имплантация на белодробни ракови клетки на Lewis ( Kimura , Taniguchi и Baba 2002 ; Wang et al . При мъжки ICR-nu/nu голи мишки, инжектирани с хепатомни HepG2 клетки, ежедневното перорално приложение на богат на луциденова киселина екстракт за 68 дни (800 mg/kg доза) намалява както броя, така и размера на туморите с до 99%, а също и броя на метастатичните тумори, възникващи в черния и белия дроб ( Weng et al. 2009 ). Воден екстракт (приложен интраперитонеално при 10, 20 и 40 mg/мишка) от плодното тяло значително увеличава продължителността на живота на мишки, имплантирани с клетки от белодробен карцином на Луис. Въпреки това, не се наблюдава ефект доза-отговор ( Furusawa et al. 1992 ). Наблюдава се адитивен ефект, когато G. lucidum се прилага в комбинация с цитотоксични антинеопластични лекарства и има предположение за възможен синергичен ефект с цисплатин ( Furusawa et al. 1992 ). В друго проучване е установено, че G. lucidum също така удължава продължителността на живота на мишки с трансплантиран тумор чрез инхибиране на метастазите в белия дроб ( Lee et al. 1995 ). Когато се прилага 1 седмица преди прилагането на канцерогенен агент, екстракт от гореща вода от комплекса мицел/среда за растеж намалява развитието на аберантни криптични огнища (ACF) и предракови лезии в дебелото черво ( Lu et al. 2001 ; Lu et al. 2003 г. ). Не са наблюдавани токсичност или странични ефекти при плъхове, когато екстрактът е прилаган в продължение на 3 месеца. При тестване с камери с имплантирани тумори на дебелото черво на мишка беше установено, че полизахаридна смес, съдържаща изофлавон агликони от култивиран мицел на G. lucidum, инхибира ангиогенезата in vivo ( Miura et al. 2002 ).

Химиопревантивната активност на гъбата върху рака на простатата е демонстрирана от богат на тритерпеноиди екстракт от G. lucidum , който потиска вентралния растеж на простатата, предизвикан от тестостерон ( Liu et al. 2007a ). Ganoderol B е идентифициран като активен принцип, който е в състояние да се свърже с андрогенен рецептор и да инхибира 5α-редуктазата, потискайки индуцирания от андроген LNCaP клетъчен растеж и регулирайки надолу простатно-специфичния антиген ( Liu et al. 2007b ).

9.6.1.4. Човешки изследвания

При хората, дали антитуморният ефект на lingzhi е директен или се медиира чрез ефекти върху имунната система, е ключов въпрос, който трябва да се разгледа. G. lucidum е един от осемте компонента на билкова смес, наречена „надежда за рак на простатата“ (известна като PC-SEPS), която се използва като алтернатива при лечението на андроген-зависим и независим рак на простатата ( Gao и Джоу 2009 г. ). Въпреки това, само няколко клинични проучвания са използвали G. lucidum като самостоятелно средство при пациенти с рак ( Gao, Zhou et al. 2002 ; Gao, Zhou et al. 2003 ; Gao, Sai et al. 2003 ). Бяха проведени две рандомизирани, контролирани проучвания с използване на богат на GL-PS екстракт (патентован продукт без рецепта, Ganopoly; Gao et al. 2003 ; Gao and Sai et al. 2003 ). Гао, Джоу и др. (2003) набират 134 пациенти с напреднал рак на различна локализация и ги допълват с G. lucidum капсули в доза от 1800 mg/ден в продължение на 12 седмици. Клетъчният имунитет при 80% от тези пациенти е бил значително повишен по отношение на повишените плазмени нива на интерлевкин (IL)-2, IL-6 и интерферон γ (IFN-γ) и активността на естествените клетки убийци (NK). В друго проучване същият протокол е следван с 68 пациенти с рак на белия дроб ( Gao, Sai et al. 2003 ), при които имунните параметри, включително общите Т клетки, NK клетките и съотношението CD4/CD8, са значително повишени при лекуваните с G. lucidum група. В допълнение, качеството на живот по отношение на резултата на Karnofsky е подобрено при около 65% от тези пациенти ( Gao, Sai et al. 2003 ). Доказано е също, че Ganopoly повишава митогенната активност и NK клетките при пациенти с напреднал рак в сравнително проучване преди и след ( Gao, Min et al. 2002 ). Тези резултати предоставят някои доказателства, че антитуморните ефекти на G. lucidum са медиирани чрез ефекти върху имунната система. Все пак трябва да се отбележи, че всички проучвания са проведени от една и съща изследователска група и че други директни антитуморни ефекти на G. lucidum все още не са изследвани върху хора in vivo.

9.6.2. I имуномодулация

Средства, които подобряват функционирането на имунната система на гостоприемника, може да се очаква да подобрят здравето по отношение на подобрена резистентност и по този начин отстраняване на злокачествени или премалигнени клетки. Много продукти на G. lucidum на пазара са етикетирани или рекламирани като имуномодулиращи агенти.

Има значителни доказателства в подкрепа на имуностимулиращата активност на G. lucidum чрез индуциране на цитокини и усилване на имунологичния ефектор ( Wang et al. 1997 ; Zhu and Lin 2006 ). Доказано е, че различни компоненти от G. lucidum усилват пролиферацията и съзряването на Т и В лимфоцити, мононуклеарни клетки на далака, NK клетки и дендритни клетки в култура in vitro и при изследвания върху животни in vivo ( Bao et al. 2001 ; Cao and Lin 2002 г .; Жу, Чен и Лин 2007 г .; При нормални BALB/c мишки богатият на полизахариди екстракт от G. lucidum стимулира пролиферацията на спленоцити и засилва активността на макрофагите и NK клетките, което води до повишаване на IL-6 и IFN-y ( Chang et al. 2009 ). Въпреки че търговският екстракт от G. lucidum не стимулира пролиферацията на лимфоцити, той активира генната експресия на IL-1β, IL-6, IL-10 и фактора на туморната некроза (TNF)-α ( Mao et al. 1999 ). Показано е, че полизахаридната фракция (F3) повишава както адаптивния, така и вродения имунитет чрез задействане на производството на цитокини IL-1, IL-6, IL-12, IFN-γ, TNF-α и колонии стимулиращи фактори (CSF) от мишки спленоцити ( Chen et al. 2004 ). Съобщава се също, че производството на TNF-α и IL-6 се стимулира в човешки и миши макрофаги от мицел на G. lucidum ( Kuo et al. 2006 ). Този ефект може да се дължи на повишен синтез на азотен оксид (NO), индуциран от β-D-глюкан ( Ohno et al. 1998 ). Установено е също, че тези полизахариди са силно потискащи пролиферацията на туморни клетки in vivo, като същевременно повишават имунния отговор на гостоприемника ( Ooi and Liu 2000 ).

Wang и др. (1997) установяват, че обогатена с полизахариди фракция от G. lucidum активира култивирани макрофаги и Т лимфоцити in vitro, което води до повишаване на IL-1β, TNF-α и IL-6 в културалната среда. В друго изследване ( Zhang and Lin 1999 ), инкубацията на макрофаги и Т лимфоцити с полизахарид води до повишаване на нивата на TNF-α и INF-γ в културалната среда. Установено е, че тази "кондиционирана" културална среда инхибира клетъчния растеж и индуцира апоптоза в саркома 180 и HL-60 клетки ( Zhang and Lin 1999 ). Освен това, включеното в серум лечение с полизахаридна пептидна фракция от G. lucidum значително инхибира пролиферацията на клетки от човешки белодробен карцином (PG), докато чистата фракция сама по себе си не предизвиква подобни ефекти ( Cao and Lin 2004 ). В допълнение към полизахаридите, ланостановият тритерпеноид, ганодеровата киселина Me, инхибира растежа на тумора и метастазите на белодробния карцином на Lewis в мишки „T helper 1 responder“ C57BL/6 чрез засилване на имунната функция по отношение на експресията на IL-2 и IFN-y и NK клетъчна активност ( Wang et al. 2007 ). Zhu и Lin (2006) използват индуцирани от цитокини клетки убийци (CIK), за да изследват взаимодействието между GL-PS и цитокини, които медиират клетъчната пролиферация и антитуморната активност. Цитотоксичността на CIK клетките корелира добре с експресията на перфорин и гранзим В, индуцирани от IL-2 и анти-CD3. Резултатите показват, че GL-PS усилват производството на IL-2 и TNF-α, както и експресията на протеин и информационна рибонуклеинова киселина (mRNA) на гранзим В и перфорин в CIK клетъчна култура и по този начин намаляват дозите на IL-2 и анти-CD3 без да се засягат убиващите ефекти върху NK-резистентни миши P815 мастоцитомни клетки и NK-чувствителни миши YAC-1 лимфомни клетки ( Zhu and Lin 2006 ).

9.6.3. Lingzhi като антиоксидант​

Консумацията на богати на антиоксиданти растения може да помогне за предотвратяване на рак и други хронични заболявания ( Collins 2005 ; Benzie and Wachtel-Galor 2009 ). Антиоксидантите предпазват клетъчните компоненти от окислително увреждане, което вероятно ще намали риска от мутации и канцерогенеза и също така защитава имунните клетки, позволявайки им да поддържат имунен надзор и реакция. Различни компоненти на G. lucidum , по-специално полизахариди и тритерпеноиди, показват антиоксидантна активност in vitro ( Lee et al. 2001 ; Mau, Lin и Chen 2002 ; Shi et al. 2002 ; Wachtel-Galor, Choi и Benzie 2005 ; Yuen и Gohel 2008 ; Saltarelli и др. 2009 г. ) . Както е показано на , беше установено, че антиоксидантите от lingzhi се абсорбират бързо след поглъщане, което води до повишаване на общата антиоксидантна активност в плазмата на хора ( ; Wachtel-Galor, Szeto et al. 2004 ).

Средна +SEM (стандартни грешки на средната стойност) промяна в плазмената обща антиоксидантна мощност (като способност за редуциране на желязо на плазмата [FRAP] стойност) при 90 минути след прием на плацебо (вертикални линии), 1,1 g екстракт от G. lucidum (хоризонтални линии) ) и 3,3 g (още...)

Ooi и Liu (2000) съобщават, че свързаният с протеин полизахарид (PBP) и полизахаридният пептид са в състояние да имитират ендогенната антиоксидантна супероксид дисмутаза (SOD) при животни, носещи рак in vivo. Съобщава се също, че тези полизахариди защитават имунните клетки от окислително увреждане ( Ooi and Lui 2000 ). Защитните ефекти на G. lucidum върху разкъсването на ДНК веригата, предизвикано от реакция на Fenton, катализирана от метал, ултравиолетово облъчване и атака на хидроксилни радикали, бяха показани в електрофореза в агарозен гел in vitro ( Lee et al. 2001 ). Горещи водни екстракти от G. lucidum значително защитават Раджи клетките от увреждане на ДНК, предизвикано от водороден пероксид (H 2 O 2 ) ( Shi et al. 2002 ). Екстрактите от гореща вода защитават човешка лимфоцитна ДНК само при ниски (<.001% w/v) концентрации и причиняват медиирано от H 2 O 2 увреждане при по-високи концентрации (>.01% w/v) ( Wachtel-Galor, Choi и Бензи 2005 г. ). Два обогатени с антиоксиданти екстракта от G. lucidum действат противоположно в премалигнени HUC-PC клетки при канцерогенна атака ( Yuen и Gohel 2008 ). Водният екстракт предпазва клетъчната ДНК от окислително увреждане, докато етаноловият екстракт уврежда клетъчната ДНК, с повишено производство на H 2 O 2 и наблюдавани значителни ефекти на убиване на клетките. Резултатите предполагат, че различни ефекти на G. lucidum могат да бъдат проявени от различни екстрахируеми компоненти при химиопрофилактика на пикочния мехур. Съобщава се , че метаноловите екстракти от G. lucidum предотвратяват увреждане на бъбреците (предизвикано от противораковото лекарство цисплатин) чрез възстановяване на бъбречната антиоксидантна защитна система ( Sheena, Ajith и Janardhanan 2003 ). За разлика от това, беше установено, че фракция от ганодерма тритерпени (GTS) усилва вътреклетъчния ефект на доксорубицин (DOX) в Hela клетки, произвеждащ реактивни кислородни видове (ROS), което води до повече увреждане на ДНК и апоптоза, докато такъв синергизъм е инхибиран от ROS чистач ( Yue et al. 2008 ). При изследване върху животни (диабетни плъхове), нивата на неензимни и ензимни антиоксиданти се повишават и нивата на липидна пероксидация намаляват при лечение с G. lucidum ( Jia et al. 2009 ). Въпреки това, не е установена пряка връзка между антиоксидантните свойства на G. lucidum и неговите имуномодулиращи и противоракови ефекти и дали lingzhi действа като антиоксидант или про-оксидант може да зависи от концентрацията и околната среда.

9.6.4. Вирусни и В бактериални инфекции​

Целта на изследванията при лечението на вирусни и бактериални инфекции е откриването на агенти, които специфично инхибират размножаването на вируси и бактерии, без да засягат нормалните клетки. Нежеланите странични ефекти на антибиотиците и антивирусните средства и появата на резистентни и мутантни щамове правят разработването на нови агенти спешно изискване. Това накара изследователите да изследват антибактериалната и антивирусната активност на лечебните растения и гъби ( Wasser and Weis 1999 ; Zhong and Xiao 2009 ). Изолирането на различни водо- и метанол-разтворими PBPs с високо молекулно тегло от G. lucidum показва инхибиторни ефекти върху вируса на херпес симплекс тип 1 (HSV-1), вируса на херпес симплекс тип 2 (HSV-2) и вируса на везикуларен стоматит (VSV) Щам Ню Джърси в система за тъканна култура. При използване на метода за редукция на плаката се наблюдава значителен инхибиращ ефект при дози, които не показват цитотоксичност ( Eo et al. 1999 ; Oh et al. 2000 ). В допълнение, имаше изразен синергичен ефект, когато PBP от G. lucidum беше използван в тъканна култура във връзка с антихерпетични средства, ацикловир или видарабин, и с IFN-α ( Kim et al. 2000 ; Oh et al. 2000 ). Подобни резултати са показани при HSV-1 и HSV-2 с GLPG, изолиран от мицела на G. lucidum ( Liu et al. 2004 ; Li, Liu и Zhao 2005). Клетките се третират преди, по време и след инфекцията и се определя вирусен титър в супернатантата на клетъчната култура 48 часа след инфекцията. Антивирусните ефекти на GLPG са по-забележителни преди вирусното лечение, отколкото след лечението. Въпреки че механизмът не е дефиниран, авторите заключават, че GLPG инхибира вирусната репликация чрез намеса в ранните събития на вирусна адсорбция (Li, Liu и Zhao 2005).

Съобщава се също, че някои тритерпени от G. lucidum имат инхибиторен ефект срещу протеазната активност на човешкия имунодефицитен вирус (HIV)-1, като стойностите на IC50 варират от 20 до повече от 1000 μM; въпреки това, не всички от изследваните тритерпени показват анти-HIV активност ( El-Mekkawy et al. 1998 ; Min et al. 1998 ). В друго проучване, ганодерова киселина, изолирана от G. lucidum, показва инхибиторни ефекти върху репликацията на вируса на хепатит B (HBV) в HepG2215 клетки (HepG2-HBV-продуцираща клетъчна линия) в продължение на 8 дни. Производството на HBV повърхностен антиген (HBsAg) и HBV e антиген (HBeAg) е съответно 20% и 44% от контролите без третиране с ганодеринова киселина ( Li and Wang 2006 ).

Някои малки проучвания при хора също съобщават за благоприятни ефекти от приема на lingzhi. Изсушен екстракт от гореща вода от G. lucidum , приеман орално (еквивалентен на 36 или 72 g сушени гъби на ден) е използван като единствено лечение за постхерпетична (варицела зостер вирус) невралгия при 4 възрастни пациенти. Съобщава се, че това лечение драматично намалява болката и насърчава заздравяването на лезии, без никаква токсичност дори при много високи дози ( Hijikata and Yamada 1998 ). В друго проучване, смес от G. lucidum с други билки подобрява времето за възстановяване при пациенти с генитален херпес ( n = 15) и херпес labiallis ( n = 13; Hijikata, Yamada и Yasuhara 2007 ).

За оценка на антибактериалните ефекти на гъбата са проведени няколко in vitro и in vivo проучвания върху животни с използване на G. lucidum . Мишки, инжектирани с екстракт от G. lucidum (2 mg/мишка) 1 ден преди инжектиране с Escherichia coli, показват значително подобрени нива на преживяемост (>80% в сравнение с 33% при контролите; Ohno et al. 1998 ). В in vitro проучване, използващо дисковия анализ ( Keypour et al. 2008 ), екстракт от хлороформ от G. lucidum е изследван за неговия антибактериален ефект върху грам-положителни бактерии ( Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ) и грам-отрицателни бактерии ( E. coli, Pseudomonas aeruginosa) . Резултатите показват, че екстрактът има инхибиращ растеж ефект върху две от грам-положителните бактерии с минимална инхибиторна концентрация (MIC) от 8 mg/mL за S. aureus и B. subtilis . В друго in vitro проучване директният антимикробен ефект на воден екстракт от G. lucidum е изследван срещу 15 вида бактерии самостоятелно и в комбинация с 4 вида антибиотици ( Yoon et al. 1994 ). Установено е, че G. lucidum е по-ефективен от антибиотиците срещу E. coli, Micrococcus luteus, S. aureus, B. cereus, Proteus vulgaris и Salmonella typhi , но по-малко ефективен срещу други тествани видове. Антимикробната комбинация от G. lucidum с четири често използвани антибиотика ( Yoon et al. 1994 ) води до адитивен или синергичен ефект в повечето, но не всички случаи, с очевиден антагонизъм срещу цефазолин и ампицилин ефекти върху P. vulgaris .

Към днешна дата антимикробните компоненти на тестваните сурови екстракти не са идентифицирани, въпреки че антимикробните полизахариди са идентифицирани в други гъби и се съобщава, че растителните терпени имат антимикробна активност ( Wasser and Weis 1999 ; Zhong and Xiao 2009 ). В допълнение, бионаличността на предполагаемите антимикробни компоненти на G. lucidum не е установена. Независимо от това, G. lucidum предлага потенциално ефективна терапия. Налице е също така намек, че комбинираната терапия може да бъде по-безопасна и по-рентабилна, тъй като могат да се използват по-ниски количества цитотоксични антивирусни и антибактериални лекарства със съпътстващо намаляване на риска от странични ефекти. Т

9.6.5. Захарен диабет​​

Доказано е, че компонентите на G. lucidum имат хипогликемичен ефект при животни. Приложението на ганодерани А и В (доза от 100 mg/kg), два полизахарида, изолирани от водни екстракти от плодово тяло, чрез интраперитонеална инжекция на мишки с нормален и индуциран от алоксан диабет значително намалява (с до 50%) плазмените концентрации на глюкоза и хипогликемичният ефект все още е очевиден след 24 часа ( Hikino et al. 1985 ). Използвайки модел на мишка, се съобщава също, че ганодеран В повишава плазмения инсулин, намалява съдържанието на чернодробен гликоген и модулира активността на ензимите, метаболизиращи глюкозата в черния дроб ( Hikino et al. 1989 ). Същата група съобщава, че трети полизахарид (ганодеран С), изолиран от G. lucidum, също показва значителни хипогликемични ефекти при мишки и че ганодеран В повишава плазмените нива на инсулин както при нормални, така и при заредени с глюкоза мишки ( Hikino et al. 1989 ; Tomoda et др. 1986 г. ).

В по-скорошно проучване беше установено, че пероралното приложение на екстракт от гореща вода от G. lucidum (0,03 и 0,3 g/kg телесно тегло) в продължение на 4 седмици понижава нивата на серумната глюкоза при мишки със затлъстяване/диабет (+db/+db), с ефекти наблюдавани след първата седмица от лечението ( Seto et al. 2009 ). Въпреки това, нивата на глюкоза все още са по-високи при тези животни, отколкото при контролните животни, и нивата на инсулин не са променени. Екстрактът значително намалява нивата на фосфоенол-пируват карбоксикиназа (PEPCK), които обикновено са високи при затлъстели/диабетни мишки. Предложеният механизъм, според авторите, е този за понижаване на нивата на серумната глюкоза чрез потискане на експресията на чернодробния PEPCK ген. В друго проучване ( Jia et al. 2009 ), богатият на полизахариди екстракт показва благоприятни ефекти при индуцирани от стрептозотоцин диабетни плъхове. Плъховете с диабет са третирани с G. lucidum в продължение на 30 дни. След лечението нивата на серумния инсулин се повишават (в сравнение с групата с нелекуван диабет) и нивата на глюкозата намаляват в зависимост от дозата. Лечението със стрептозотоцин също повишава нивата на маркерите за липидна пероксидация (тиобарбитурова киселина реактивни вещества [TBARS]), липидни хидропероксиди и конюгирани диени); понижени нива на неензимни антиоксиданти (витамин С, намален глутатион [GSH] витамин Е); и намалена активност на антиоксидантните ензими, SOD, каталаза и глутатион пероксидаза (Gpx). След лечение с GL-PS нивата на неензимни и ензимни антиоксиданти се повишават и нивата на липидна пероксидация намаляват. Следователно, в допълнение към гликемичната модулация, лечението с G. lucidum спомага за намаляване на оксидативния стрес ( Jia et al. 2009 ).

В едно проучване, съобщено в литературата, 71 възрастни пациенти с потвърден захарен диабет тип 2 (ЗД) са били допълнени с Ganopoly (полизахаридни фракции, извлечени от G. lucidum) . Пациентите са получавали Ganopoly или плацебо перорално по 1800 mg, три пъти дневно в продължение на 12 седмици. Гликозилираният хемоглобин (HbA1 C ) и плазмената глюкоза намаляват значително след 12 седмици, което показва хипогликемичен ефект на екстракта ( Gao, Lan et al. 2004 ). Като цяло, данните от различни проучвания показват, че приемът на G. lucidum помага за модулиране на нивата на кръвната захар. Проучванията обаче са проведени предимно върху животни.

9.6.6. Увреждане на черния дроб и стомаха

Горещата вода и водно-етерните екстракти от плодното тяло на G. lucidum имат мощен хепатопротективен ефект върху чернодробно увреждане, предизвикано от въглероден тетрахлорид (CCl 4 ), прилаган орално и интраперитонеално на плъхове ( Lin et al. 1995 ; Kim et al. 1999 г. ). Измерените маркери за чернодробно увреждане включват аспартат и аланин трансаминази (AST и ALT) и лактат дехидрогеназа (LDH). Едно активно съединение от екстракта е отделено и идентифицирано като ганодеренова киселина А. Установено е, че има мощен инхибиторен ефект върху β-глюкуронидазата и авторите предполагат, че този инхибиторен ефект може да е медиирал хепатопротекция, наблюдавана при прилагането на това изолирано съединение ( Ким и др., 1999 г. ). Защита е докладвана и в проучване, при което екстракт от гореща вода от G. lucidum се дава перорално на мишки 30 минути преди прилагане на етанол. Установено е, че екстрактът има инхибиторен ефект срещу образуването на малондиалдехид (MDA), продукт на разграждане на липидни пероксиди, в миши черен дроб и бъбречен хомогенат, с доказателства за наблюдавана доза отговор ( Shieh et al. 2001 ). Ефектът на MDA също е докладван от Shi et al. (2008) , когато екстрактът се дава перорално на мишки (при 60, 120 и 180 mg/kg/ден) в продължение на 2 седмици преди лечение с D-галактозамин, което предизвиква чернодробно увреждане. В допълнение, предварителното лечение с G. lucidum поддържа нормални стойности на AST, ALT, SOD и GSH ( Shi et al. 2008 ). Алкохолът и токсичността на CCl 4 са свързани с повишен оксидативен стрес и увреждане, свързано със свободните радикали. Следователно хепатопротекцията може също да бъде медиирана от свойствата на G. lucidum да улавя радикали . Lin и др. (1995) съобщават, че горещи водни екстракти от G. lucidum показват значителна активност за извличане на радикали както срещу супероксидни, така и срещу хидроксилни радикали.

Освен това се съобщава, че метаноловият екстракт от G. lucidum показва чернодробна защита. Екстрактът се дава перорално на плъхове (500 mg/kg/ден) в продължение на 30 дни преди увреждането на черния дроб да бъде причинено от бензо(а) пирен ( Lakshmi et al. 2006 ). Екстрактът предотвратява повишаването на серумните активности на AST, ALT и алкална фосфатаза (ALP), които са резултат от предизвикателство с бензо(а)пирен, и повишава нивата на GSH, SOD, GpX, CAT и глутатион S-трансфераза (GST). Защита от увреждане на черния дроб, предизвикано от CCl 4, също се наблюдава при мишки, третирани с ганодерова киселина (от G. lucidum ) при 10 mg и 30 mg/kg/ден, прилагани чрез интравенозна инжекция в продължение на 7 дни ( Li and Wang 2006 ). Средата, в която G. lucidum е отглеждан, също така е доказано, че има чернодробни защитни ефекти при изследване върху животни на увреждане на черния дроб, предизвикано от CCl 4 ( Liu et al. 1998 ). Оралното приложение на средата, в която се отглеждат мицелите на G. lucidum (но не само мицелите), има подчертани благоприятни ефекти, както се оценява чрез по-ниски серумни AST и ALT активности на 96-ия час след нараняване. Не се наблюдава намаляване на действително причинените щети, тъй като трансаминазните активности на 24-ия час не се различават от нивата при контролните животни, което предполага, че мицелната среда може да е насърчила възстановяването по някакъв начин. Освобождаването на хепатопротективен компонент от мицела на G. lucidum също е докладвано от Song et al. (1998) . В това проучване екстрацелуларен пептидогликан (полизахарид/аминокиселинен комплекс, наречен WK-003), произведен по време на ферментация на мицел, се прилага орално на плъхове в продължение на 4 дни преди интоксикация с CCl4 . Повишаването на серумните нива на ALT е значително намалено (със 70%; P <.01) на 24-ия час след нараняване в сравнение с нелекувани, интоксикирани плъхове. Нивата на AST намаляват с 27%; това обаче не е статистически значимо. Тези изследвания на възможен мицелен продукт с хепатопротективна активност, екструдиран в културалната среда, представляват интерес, тъй като мицелът на G. lucidum е много по-лесен и по-евтин за култивиране от плодното тяло.

Установено е , че полизахаридите, извлечени от G. lucidum и давани орално на плъхове в продължение на 28 дни, подобряват цирозата, предизвикана от жлъчно лигиране ( Park et al. 1997 ). В допълнение, съдържанието на колаген (измерено чрез хидроксипролин) в черния дроб на плъхове е понижено и е установена подобрена чернодробна морфология в сравнение с контролните животни. Лечението значително намалява предизвиканите от лигиране увеличения на серумните биохимични маркери за чернодробно увреждане (AST, ALT, ALP и общ билирубин). Подобни резултати са забелязани в проучване, проведено от Wu, Fang и Lin (2010), при което е установено намаляване на съдържанието на чернодробния хидроксипролин и подобрена чернодробна хистология при мишки. В това проучване чернодробната фиброза е предизвикана от прилагането на тиоацетамид (TAA) в продължение на 12 седмици, което е последвано от 4 седмици лечение с екстракт от G. lucidum (0,5 и 1,0 g/kg/ден, за перорално приложение). RT-QPCR анализът показва, че лечението с екстракт намалява експресията на mRNA на колаген (α1), α актин на гладката мускулатура и ензимите металопротеиназа-1 и металопротеиназа-13. В допълнение, индуцираното от TAA намаление на общата колагеназна активност е обърнато от третирането с екстракт, което показва, че защитата от G. lucidum срещу нараняване може да бъде свързана с повишаването на колагеназната активност.

Освен ефектите му върху увреждане на черния дроб, предизвикано от химически вещества, ефектите на lingzhi върху стомашно увреждане също са изследвани. Стомашни язви са предизвикани при плъхове с оцетна киселина ( Gao, Tang et al. 2004 ) и лечението с GL-PS фракции от 0,5 и 1,0 g/kg в продължение на 14 дни значително ускорява зарастването на язвата съответно с 40% и 56%. Лечението с 1,0 g/kg екстракт значително възстановява нивата на слуз и простагландин в сравнение с контролната група.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92757/

Поръчайте DXN Рейши гано:

GSM: 0897 709 726

E-mail: martinkrastev98@gmail.com

Мартин Кръстев

Използвайте моя спонсорски код: 824238321 за да се

регистрирате безплатно в DXN и да се възползвате от отстъпки на всички продукти DXN.

За да влезете директно в страницата на български

език натиснете тук

Особености:

1. Две имена - НА ЛАТИНИЦА

2. В полето област в падащото меню има

чертичка. Натиснете я.

3. НИКОГА НЕ натискайте бутона “обновяване на

информацията” - ще ви даде спонсор който не

сте посочили : от трета държава

4. Бенефициент е наследник и не е задължително да

го прибавите.

5. След пълна и правилна регистрация ще получите

имейл.

6. Ако не получите имейл не сте завършили

регистрацията.

Ако сте се възползвали от информацията и полезните съвети, които предоставяме в нашия блог, ще се радваме, ако ни последвате и споделите статията с приятелите си. Можете също така да споделите вашето мнение или личен опит в коментарите!