Фармакологичен и терапевтичен потенциал на Кордицепс със специално отношение към Cordycepin
- Мартин Кръстев
- Aug 1, 2024
- 14 min read
Updated: Aug 2, 2024
Ентомопатогенна гъба, Cordyceps sp. е известно, че има множество фармакологични и терапевтични последици, особено по отношение на човешкото здраве, което го прави подходящ кандидат за етно-фармакологична употреба. Основната съставка на екстракта, получен от тази гъба, включва нов биометаболит, наречен кордицепин (3'деоксиаденозин), който има много мощни противоракови, антиоксидантни и противовъзпалителни действия. Настоящият преглед обсъжда широкоспектърния потенциал на Cordycepin, включително биологични и фармакологични действия в имунологичната, чернодробната, бъбречната и сърдечно-съдовата системи, както и като противораков агент. Статията също така прави преглед на настоящите усилия за очертаване на механизма на действие на Cordycepin в различни био-молекулярни процеси. Проучването със сигурност ще привлече вниманието на научната общност за подобряване на биоактивността и производството на Cordycepin за търговската му употреба във фармакологичните и медицинските области.
Въведение
От хилядолетия е известно, че медицинските гъби произвеждат биометаболити, които се използват или изучават като възможно лечение на заболявания. Над две трети от смъртните случаи, свързани с рак, могат да бъдат предотвратени или намалени чрез модифициране на нашата диета с гъби, тъй като те съдържат антиоксиданти (Borchers et al. 2004 ; Zaidman et al. 2005 ). Кордицепсът има история на медицинска употреба, обхващаща хилядолетия в части от Азия (Gu et al. 2007 ). Името Cordyceps произлиза от две латински думи, т.е. cord и ceps , означаващи съответно бухалка и глава. Cordyceps militaris принадлежи към типа Ascomycota, класифициран в реда на хипокреалите, тъй като спорите се произвеждат вътрешно в торбичка, наречена ascus (Wang et al. 2008 ). Това е ентомопатогенна гъба, която се появява ежегодно и често расте паразитно върху ларви на лепидоптерон и какавиди на насекоми и паяци. Обикновено се обитава на повърхността на какавидите на насекомите през зимата и води до образуването на плодно тяло през лятото, което оправдава името му като „зимен червей лятна трева“.
Кордицепсът е открит главно в Северна Америка, Европа и Азия (Mains 1958 ; Winkler 2010 ; Panda and Swain 2011 ). В Индия се среща на видно място в субалпийските райони на тревисти земи на Хималаите, известни като „Keera Ghas“. Наскоро беше съобщено от селата Сутол и Канол в област Чамоли на Утаракханд (Singh et al. 2010 ). Етнофармакологичната употреба на Cordyceps sinensis е докладвана от западен Непал за лечение на различни заболявания като диария, главоболие, кашлица, ревматизъм, чернодробно заболяване и т.н. Тази билка се нарича още „хималайска виагра“ или „хималайско злато“ поради своите широка клинична и търговска стойност (Devkota 2006 ). Кордицепсът изисква специфичен набор от условия за растежа си и има малък размер; следователно мащабното събиране на тази гъба е трудна задача. Въпреки това хората във възрастовата група 15–65 години, включително мъже, жени, млади момчета и момичета, са основните събирачи на тази гъба и цената за 1 кг диворастяща гъба на пазара в Непал варира от 30 000 до 60 000 непалски рупии, докато в Индия струва около 100 000 рупии (Sharma 2004 ). През последните 5 години се наблюдава огромна експлоатация на Cordyceps , която значително намали разпространението му в дивата природа (Negi et al. 2006 ; Winkler 2008 ). Бяха положени усилия за изкуствено култивиране на тази гъба чрез техники на повърхностна и потопена ферментация.
Съществуват различни фармакологично активни съединения (напр. Cordycepin), докладвани от Cordyceps sp. Кордицепин (фиг. 1) получи много внимание поради широкоспектърната си биологична активност. Известно е, че пречи на различни биохимични и молекулярни процеси, включително биосинтеза на пурин (фиг. 2) (Overgaard 1964 ; Rottman and Guarino 1964 ), ДНК/РНК синтез (фиг. 3) (Holbein et al. 2009 ) и mTOR (мишена на рапамицин при бозайници) сигнална трансдукция (фиг. 4) (Wong et al. 2010 ). Кордицепсът е включен като един от нарастващия брой гъбични традиционна китайска медицина (FTCM), използвани като лекове за съвременни заболявания с много продукти, достъпни в търговската мрежа. Благодарение на скорошния напредък във фармацевтичните биотехники е възможно да се изолират биоактивни съединения от Кордицепс и да се направи достъпен на прах, както и в капсулна форма (напр. Диданозин). Кордицепсът и неговият продукт имат забележителни клинични здравни ефекти, включително действие върху чернодробната, бъбречната, сърдечно-съдовата, дихателната, нервната, сексуалната и имунологичната системи, освен че имат противоракови, антиоксидантни, противовъзпалителни и антимикробни действия (Zhou et al. 2008 ; Лий и др . , 2012 г .;
Имайки предвид горните факти, настоящият преглед ни актуализира с последните изследвания, отнасящи се до Cordyceps и биоактивните съединения, изолирани от него; особено за неговата етно-фармакологична употреба. Проучването обединява различни механизми на кордицепина на една платформа и, което е по-важно, широкоспектърните фармакологични, клинични или биологични дейности, свързани с кордицепса .
Инфекция на гостоприемника
Кордицепсът обикновено заразява насекоми на различни етапи от тяхното развитие, вариращи от ларви на насекоми до възрастни. Епидермисът на насекомото е покрит с дебел слой кутикула (прокутикула и епикутикула), който също е известен като интегумент. Обвивката на насекомото се състои от хитин, протеини и липиди. Освен това, той също така съдържа разнообразие от ензими и фенолни съединения (Leger et al. 1991 ). Епидермисът се образува от един слой епителни клетки, последван от дебел слой прокутикула. Прокутикулата се диференцира във вътрешна мека част, известна като ендокутикула, докато външната твърда част се нарича екзокутикула. Известно е, че епикутикулата и восъкът представляват най-външното покритие на кутикулата. Това не само служи като защитна бариера срещу патогенни организми, но също така предотвратява загубата на вода и действа като интерфейс между насекомото и неговата среда. От всички тези компоненти, хитинът, който е вид хетерополизахарид, получен чрез полимеризация на N -ацетил глюкозамин чрез 1–4 β-връзка, представлява важен структурен компонент на обвивката на насекомите. Патогенът трябва да нахлуе в тази твърда обвивка, за да влезе в гостоприемника.
Инфекцията започва с разпръскването на конидията на гъбичките върху повърхността на насекомото. След като конидиите се установят, те започват да покълват в рамките на няколко часа при подходящи условия. За да получите защита от ултравиолетовите лъчения на околната среда, защитни ензими като Cu–Zn супероксид дисмутаза (SOD) и пероксидази се секретират от гъбичните конидии. Тези ензими осигуряват защита на конидиите от реактивни кислородни видове (ROS), генерирани поради UV лъчи и топлина в околната среда (Wanga et al. 2005 ). Освен това конидиите отделят някои хидролитични ензими като протеази, хитинази и липази, които водят до разтваряне на обвивката и играят много важна роля при инфекцията на гостоприемника. Тези ензими не само осигуряват път на проникване до конидиите, но също така осигуряват хранене на покълналите конидии (Ali et al. 2010 ).
Освен това къса зародишна тръба, стърчаща от конидията, започва да се удебелява в дисталния край, който е известен като апресориум. Този апресориум поддържа вид механичен натиск върху покълващата зародишна тръба, като допълнително подобрява ефекта на проникване на зародишната тръба, така че да достигне до хемолимфата на насекомото (Hajek and Leger 1994 ). Тъй като зародишната тръба прониква в слоя епикутикула на обвивката на насекомото, тя започва да образува подобна на пластина структура, наречена проникваща плоча. Проникващата плоча допълнително произвежда вторични хифи, които пресичат епидермалния слой и достигат до хемоцела на тялото на насекомото. От тези хифи протопластите се отделят и започват да циркулират в хемоцела на насекомото. Сега гъбичките започват да растат във влакнести форми, нахлувайки във вътрешните органи и тъкани на гостоприемника. По време на растеж вътре в гостоприемника, гъбичките произвеждат различни видове токсични вторични метаболити, които са инсектицидни. Тези вторични метаболити отвеждат насекомото до последния му жизнен етап и в крайна сметка насекомото измира. Гъбичният мицел излиза през кутикулата и води до образуването на плодно тяло при подходящи условия на околната среда (Webster 1980 ). Морфологичните особености на плодното тяло включват пъпчица, жълтеникаво-оранжева до оранжева до червеникаво-оранжева плодна строма, която е с цилиндрична до леко клавирана форма. Стръкове с дебелина от 1,5 до 3 mm с фертилен край на клавата (ширина от 2,0 до 6,0 mm) също често се наблюдават в плодното тяло с обща строма от около 1,5 до 7,0 cm височина, която може да варира по дължина в зависимост от размер на хоста.
Разнообразие и култивиране на кордицепс
В литературата се съобщава за повече от 1200 ентомопатогенни гъби (Humber 2000 ), от които Cordyceps представлява един от най-големите родове, съдържащ приблизително 500 вида и разновидности (Hodge et al. 1998 ; Hywel 2002 ; Muslim and Rahman 2010 ). Много различни видове Cordyceps се култивират заради техните медицински и фармацевтични свойства, включително O. sinensis, C. militaris, C. ophioglossoides, C. sobolifera, C. liangshanesis и C. cicadicola . По подобен начин са документирани много други видове Cordyceps като C. tuberculata , C. subsessilis, C. minuta, C. myrmecophila, C. Canadensis , C. agriota, C. gracilis, C. ishikariensis, C. konnoana, C. nigrella, C. nutans, C. pruinosa, C. scarabaeicola, C. sphecocephala, C. tricentri и др., въпреки че все още липсват молекулярни доказателства за правилното им филогенетично разположение (Shrestha and Sung 2005 ; Wang et al. 2008 ; Zhou et al. 2009 г. ) .
Близо 80–85 % от всички продукти от медицински гъби се извличат от техните плодни тела, докато само 15 % се извличат от мицелна култура (Lindequist et al. 2005 ). Плодното тяло на Cordyceps е много малка структура, подобна на острие, което прави събирането му трудно и скъпо. Тъй като има огромна нужда от биометаболити на медицински гъби, е необходимо биомасата от мицел да се култивира изкуствено, за което са предложени различни методи за култивиране от много изследователски групи (Masuda et al. 2006 ; Das et al. 2008 , 2010a) . ). Мицелът на Cordyceps може да расте върху различни среди, съдържащи хранителни вещества, но за търговска ферментация и култивиране в миналото са били използвани ларви на насекоми (остатъци от копринена буба) и различни зърнени култури. Вижда се последователно, че както от ларви на насекоми, така и от житни зърна може да се получи плодно тяло на гъбата с почти сравними лечебни свойства (Holliday et al. 2004 ).
Има основно две ферментационни техники, чрез които може да се постигне култивиране на мицелна биомаса на Cordyceps, включително повърхностна и потопена ферментация. При повърхностна ферментация култивирането на микробна биомаса става на повърхността на течен или твърд субстрат. Тази техника обаче е много тромава, скъпа, трудоемка и рядко се използва в индустриален мащаб. Докато при потопена ферментация, микроорганизмите се култивират в течна среда аеробно с подходящо разбъркване, за да се получи хомогенен растеж на клетките и компонентите на средата. Въпреки това има загуба на извънклетъчни съединения (след събиране на мицел) от бульона, което налага подобряването на състава на културалната среда и технологията за обработка надолу по веригата, за да се получи широкомащабно производство на вторичните биометаболити (Ni et al. 2009 г. ). Беше наблюдавано, че най-високата производителност може да бъде постигната чрез многократна техника на партидно култивиране, при която отпадъчната среда се отстранява в края на процеса и по-нататъшното опресняване на средата дава по-висока производителност на клетките и биометаболитите.
Хранителна стойност на Кордицепс
В Cordyceps се среща широка гама от хранителни важни компоненти, включително различни видове есенциални аминокиселини, витамини като B1, B2, B12 и K, различни видове въглехидрати като монозахариди, олигозахариди и различни медицински важни полизахариди, протеини, стероли, нуклеозиди и други микроелементи (Hyun 2008 ; Yang et al. 2009 , 2010 ; Li et al. 2011 ). В плодното тяло и в корпуса на C. militaris отчетеното общо съдържание на свободни аминокиселини е съответно 69,32 и 14,03 mg/g. Плодното тяло съдържа много изобилни аминокиселини като лизин, глутаминова киселина, пролин и треонин. Плодното тяло също е богато на ненаситени мастни киселини (напр. линолова киселина), които съставляват около 70% от общите мастни киселини. Съществуват разлики в съдържанието на аденозин (0,18 и 0,06 %) и кордицепин (0,97 и 0,36 %) съответно между плодното тяло и корпуса (Hyun 2008 ).
Биометаболити, изолирани от Кордицепс
Известно е, че кордицепсът , особено неговият екстракт, съдържа много биологично активни съединения като кордицепин, кордицепинова киселина, аденозин, екзо-полизахариди, витамини, ензими и др. (Таблица1). От тях кордицепин, т.е. 3'-дезоксиаденозин (фиг. 1), изолиран от аскомицетна гъба C. militaris , е основната активна съставка, която е най-широко изследвана за своята медицинска стойност, притежаваща широк спектър на биологична активност (Cunningham et al. 1950 ).
Кордицепин: механизъм на действие
Структурата на Cordycepin е много подобна на клетъчния нуклеозид, аденозин (фиг. 1) и действа като нуклеозиден аналог.
Инхибиране на пътя на пуриновата биосинтеза
Веднъж попаднал в клетката, кордицепинът се превръща в 5' моно-, ди- и трифосфати, които инхибират активността на ензими като рибозо-фосфат пирофосфокиназа и 5-фосфорибозил-1-пирофосфат амидотрансфераза, които се използват в de novo биосинтеза на пурини ( Фиг. 2) (Klenow 1963 ; Overgaard 1964 ; Rottman and Guarino 1964 ).
Кордицепин провокира прекъсване на веригата на РНК
Кордицепинът няма 3′ хидроксилна група в своята структура (фиг. 1), което е единствената разлика от аденозин. Аденозинът е азотна основа и действа като клетъчен нуклеозид, който е необходим за различните молекулярни процеси в клетките като синтеза на ДНК и/или РНК. По време на процеса на транскрипция (синтез на РНК), някои ензими не са в състояние да разграничат аденозин и кордицепин, което води до включване на 3'-дезоксиаденозин или кордицепин на мястото на нормален нуклеозид, предотвратявайки по-нататъшното включване на азотни бази (A, U, G и C), което води до преждевременно прекратяване на транскрипцията (фиг. 3) (Chen et al. 2008 ; Holbein et al. 2009 ).
Кордицепин пречи на трансдукцията на mTOR сигнала
Съобщава се, че кордицепин скъсява поли А опашката на m-RNA, което допълнително засяга нейната стабилност в цитоплазмата. Беше наблюдавано, че инхибирането на полиаденилирането с Cordycepin на някои m-RNA ги прави по-чувствителни от другите mRNA. При по-високи дози Cordycepin инхибира клетъчното прикрепване и намалява фокалната адхезия. По-нататъшното увеличаване на дозата на Cordycepin може да изключи mTOR (мишена на рапамицин при бозайници) сигнален път (фиг. 4) (Wong et al. 2010 ). Името mTOR произлиза от лекарството рапамицин, тъй като това лекарство инхибира активността на mTOR. Инхибиторите на mTOR като рапамицин и CCI-779 са тествани като противоракови лекарства, тъй като те инхибират или блокират mTOR сигналния път. mTOR е 298 kDa серин/треонин протеин киназа от семейството PIKK (Phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase). mTOR играе много важна роля за регулиране на синтеза на протеини. Самият mTOR обаче се регулира от различни видове клетъчни сигнали като растежни фактори, хормони, хранителна среда и клетъчно енергийно ниво на клетките. Тъй като растежните фактори се свързват с клетъчния рецептор, фосфатидил инозитол 3 киназата (PI3K) се активира, превръща фосфатидил инозитол бисфосфат (PIP2) във фосфатидил инозитол трифосфат (PIP3). PIP3 допълнително активира PDK1 (фосфоинозитид-зависима протеин киназа 1). След това активираният PDK1 фосфорилира AKT 1 киназата и я прави частично активирана, която допълнително се активира напълно от mTORC2 комплекса. Активираната AKT 1 киназа сега активира mTORC1 комплекс, който води до фосфорилиране на 4EBP1 (транслационен репресор) и го прави неактивен, като включва протеиновия синтез (Wong et al. 2010 ). Проучването потвърди, че при нисък хранителен стрес Cordycepin активира AMPK, който блокира активността на mTORC1 и mTORC2 комплекса по някакъв неизвестен механизъм. Инактивираният mTORC2 комплекс не може да активира напълно AKT 1 киназата, което от своя страна блокира mTOR сигналната трансдукция, инхибирайки транслацията и по-нататъшната клетъчна пролиферация и растеж (фиг. 4).
Молекулярни изследвания на гени, изолирани от Cordyceps sp.
Необходимо е да се разбере генетичният състав и молекулярната биология на Cordyceps не само за да се подобри производството на Cordycepin и екзополизахариди, но и за да се разбере биохимичният синтетичен път на горните биометаболити. Кордицепинът и екзополизахаридите са едни от основните фармакологично активни съставки на кордицепса . Съществува разнообразие от ценни гени, кодиращи ензими, изолирани и впоследствие клонирани от тази важна за медицината насекомна гъба. Изолирането и клонирането на FKS1 ген е извършено успешно от Cordyceps , който кодира интегрален мембранен протеин, действащ като каталитична субединица за ензима β-1,3 глюкан синтаза и отговорен за биосинтезата на мощен имунологичен активатор, т.е. β-глюкан (Ujita et al. 2006 ). Друга група изолира Cu, Zn SOD 1 ген (SOD 1) от Cordyceps militaris, който не само действа като антиоксидант и противовъзпалително средство, но и неутрализира свободните радикали, което може да бъде потенциално лекарство против стареене (Park et al. 2005) . ). От Cordyceps sinensis два гена на сериновата протеаза, разграждащи кожичките, т.е. csp 1 и csp 2 са клонирани и експресирани в дрожди Pichia pastoris. Гените, csp1 и csp 2 бяха допълнително характеризирани с помощта на синтетичен субстрат N-suc-AAPF-p-NA, за да се разбере патобиологията и инфекцията на гостоприемника (Zhang et al. 2008 ). Подобни изследвания са проведени за клониране и анализиране на ген на глицералдехид-3-фосфат-дехидрогеназа (GPD) от Cordyceps militaris . GPD е важен ензим, използван в гликолитичния път, който катализира фосфорилирането на глицералдехид-3-фосфат до образуване на 1,3-дифосфоглицерат, важна реакция за поддържане на жизнените дейности в клетката за генериране на АТФ (Gong et al. 2009) . ). Допълнителни проучвания могат да бъдат насочени към подобряване на Cordyceps sp. чрез разработване на ефективна система за трансформация.
Отидете на:
Фармацевтичен и терапевтичен потенциал на Cordyceps sp.
Видът Cordyceps е известен също като традиционна китайска медицина (TCM), тъй като има широко приложение във фармацевтиката (Таблица 2) и здравния сектор (Ng and Wang 2005 ; Russell and Paterson 2008 ). Тази лечебна гъба беше в светлината на прожекторите по време на Китайските национални игри през 1993 г., когато група жени атлетки счупиха девет световни рекорда, твърдящи, че са приемали кордицепс редовно. По-рано беше отбелязано, че кордицепсът също така подобрява физическата издръжливост, което го прави много полезен за възрастни хора и спортисти. Последната литература допълнително потвърждава, че Cordyceps повишава клетъчната енергия под формата на ATP (аденозин трифосфат). При хидролиза на фосфати от АТФ се освобождава много енергия, която се използва допълнително от клетката (Dai et al. 2001 ; Siu et al. 2004 ). Проучванията на много изследователи в миналото върху кордицепса са показали, че той има антибактериално, противогъбично, ларвицидно, противовъзпалително, антидиабетно, антиоксидантно, противотуморно, просексуално, апоптотично, имуномодулиращо, противодействащо действие. -ХИВ и много други дейности (Таблица 2).
Таблица 2
Обобщение на различните фармакологични и терапевтични ефекти на Cordyceps sp.
Фармакологичен ефект | Активно съдържание на Кордицепс | Изследвани животни/тъкан | Активна доза | Експериментален период от време | Препратки |
Антиангиогенен | Екстракт от Cordyceps militaris (CME) | HUVECs | 100–200 mg/L | След 3-6 ч | Yoo и др. ( 2004 ) |
Антитуморно/антипролиферативно | Cordyceps militaris протеин (CMP) | MCF-7 (рак на гърдата), 5637 (рак на пикочния мехур) и A-549 (рак на белия дроб) | 15 μM | 72 ч | |
Воден екстракт от C. militaris | Голи мишки с NCI-H460 клетка | При 150 и 300 mg/kg/ден | 4 седмици | ||
BuOH екстракти от C. militaris , отгледани върху покълнали соеви зърна (GSC) | HT-29 човешки рак на дебелото черво | 100 μg/ml | 48 ч | Mollah и др. 2012 г | |
Кордицепин | мишки | 150 mg/kg телесно тегло | 7 дни | Джагър и др. ( 1961 ) | |
5637 и T-24 (рак на пикочния мехур) KB и HSC3 (орален плоскоклетъчен карцином) | 200 μm | 24 ч | |||
50 и 30 μM, съответно | 48 ч | ||||
Анти метастази | WE на C. sinensis | LLC и B16 клетки | 100 mg/kg в LLC, 100 или 200 mg/kg в B16 | 20 и 26 дни | Накамура и др. ( 1999 ) |
Кордицепин | 5637 и Т-24 клетки | 100 и 200 μM | 48 ч | Лий и др. 2010 г | |
Индуцирайте апоптоза | etOAc екстракт от C. sinensis | HL-60 клетки | ED50 ≤25 μg/ml | 2 дни | Джан и др. ( 2004 ) |
Воден екстракт от C. militaris | MDA-MB-231 | 0,8 mg/ml | 24 ч | Джин и др. ( 2008 ) | |
Екстракт от Paecilomyces hepiali (производно на C. sinensis ). | A549 | 2–4 mg/ml | 48–72 ч | Thakur и др. ( 2011 ) | |
Воден екстракт от C. militaris | A549 | 2 μg/ml | 48 ч | ||
Кордицепин | МА-10 | 100 μM до 5 mM | 24 ч | Джен и др. ( 2008 ) | |
SW480 и SW620 | 2 и 0,72 mmol/L, съответно | 72 ч | Той и др. ( 2010 ) | ||
MDA-MB-231 | 100 μM | 24 ч | Чой и др. ( 2011 ) | ||
U937 и THP-1 | 30 μg/ml | 24 ч | Jeong и др. ( 2011 ) | ||
SK-NBE(2)-C и SK-Mel-2 (HTB-68) | 120 и 80 μM, съответно | 24 ч | Baik и др. ( 2012 ) | ||
Анти умора | Полизахарид | мишки | 200 mg/kg | За 21 дни | Ли и Ли ( 2009 ) |
Против малария | Кордицепин | Еритроцитни стадии на P. knowlesi (in vitro) и P. berghei (in vivo) | In vitro 106 M и in vivo 50 mg/kg | Ин витро 4 ч | Trigg et al. ( 1971 ) |
Против гъбички | Кордицепин | Миши модел | 1,5 mg/kg/ден | 30 дни | Захар и Маккафри ( 1998 ) |
Хиполипидемия | Екзо полизахарид | Плъхове | 50–100 mg/kg | Две седмици | Yang и др. ( 2000 ) |
Увеличете чернодробния енергиен метаболизъм и притока на кръв | Екстракт от Cordyceps sinensis | мишки | 200 mg/kg/дневно | 4 седмици | Манабе и др. ( 2000 ) |
Имуномодулиращо | Полизахарид от C. sinensis | Човешка периферна кръв | 0,025–0,1 мг | – | Kuo и др. ( 2007 ) |
Пречистен кордицепин от C. militaris | Миши спленоцити | 5 μg/ml | 72 ч | Ho et al. ( 2012 ) | |
Противовъзпалително | Воден екстракт от C. militaris | Миши макрофаги | 1,250 μg/ml | 24 ч | Джо и др. ( 2010 ) |
Съставки, изолирани от C. militaris | LPS/IFN-y стимулирани клетки от макрофаги | В диапазона от 6,3 до 20 μg/ml | 24 ч | Рао и др. ( 2010 ) | |
Антидиабетно/хипогликемично | Екстрактът от C. militaris намалява оксидативния стрес, предизвикан от висока концентрация на глюкоза | HUVECs | 25 μg/ml | 12–36 ч | Чу и др. ( 2011 ) |
Фракции на C. militaris като CMESS и кордицепин | мишки | 50 и 0,2 mg/kg, съответно | 7 дни | Yun и др. ( 2003 ) | |
Суров екстракт и богата на полизахариди фракция | Плъх | 10 mg/kg полизахарид и 100 mg/kg телесно тегло суров екстракт | 4 дни | Джан и др. ( 2006 ) | |
Сперматогенен | CM мицел на прах | Неплодородни глигани | 10 г/глиган | 2 месеца | Лин и Цай ( 2007 ) |
Стероидогенеза | CS | Нормални миши клетки на Лайдиг | 3 mg/ml | 2–3 ч | Хуанг и др. ( 2001 ) |
Кордицепин | MA-10 миши туморни клетки на Лайдиг | 100 μM | 24 ч | Пан и др. ( 2011 ) | |
Против стареене | CSE | мишки | 2.0, 4.0 g/kg | 6 седмици | Джи и др. ( 2009 ) |
Кордицепин | Човешки дермални фибробласти | 50–100 μM | 24 ч | ||
Антифиброзни | EPC от C. militaris | Плъхове | 30 mg/kg/ден | 4 седмици | Нан и др. ( 2001 ) |
Сърдечно-съдови ефекти | Cs-4 | 1–15 мин | Zhu и др. ( 1998b ) | ||
Отпуснете аортата | Изолирана аорта | 50 μg/ml | |||
По-ниско кръвно налягане | кучета | 60 mg/kg | |||
Увеличете коронарния кръвен поток | кучета | 0,425 g/kg | |||
По-нисък пулс | кучета | 0,425 g/kg | |||
Срещу аритмия | кучета | 0,25–0,5 g/kg | |||
Срещу миокардна исхемия | Зайци | 150 mg/kg | |||
Срещу тромбоцитната агрегация | тромбоцити | 2–4 mg/ml | |||
Срещу тромбоза | Зайци | 30 μg/kg/мин | |||
Бъбречна защита | Кордицепс на прах | LN пациенти | 2–4 g/ден кордицепс на прах и артемизинин 0,6 g/ден | 3 години и наблюдавани последователно в продължение на 5 години | Лу ( 2002 ) |
Еритропоеза | Cordyceps sinensis кристал (CS-Cr) | Мишка LACA, in vivo и vitro | >150 mg/kg (виво) 150–200 μg/ml (витро) | 5 последователни дневни процедури | Li et al. ( 1993 ) |
Кордицепсът има дълга история на употреба като тоник за белите дробове и бъбреците и за лечение на хроничен бронхит, астма, туберкулоза и други заболявания на дихателната система. Сърдечно-съдовите ефекти на Cordyceps се забелязват по-често от изследователите, тъй като той действа по различни възможни начини или чрез понижаване на високото кръвно налягане чрез директни дилататорни ефекти, или медиирано чрез М-холинергични рецептори, което води до подобряване на коронарното и церебралното кръвообращение (Zhu et др. 1998b ). По този начин Cordyceps има значение и на терапевтично ниво, като коригира аномалиите в ритмичните контракции (известни също като сърдечна аритмия). Екстрактът от кордицепс също е открит като обещаващ източник за увеличаване на сърдечния дебит до 60% при увеличаване с конвенционалното лечение на хронична сърдечна недостатъчност (Chen 1995 ). Продуктът от див тип и култивиран Cordyceps също е показал, че значително намалява вискозитета на кръвта и нивата на фибриноген, предотвратявайки инфаркт на миокарда (Zhu et al. 1998b ). Друго проучване показа, че ферментационните продукти на Cs-4 намаляват миокардната консумация на кислород при животни при експериментални лабораторни условия, разкривайки драматични антианоксични ефекти (Zhu et al. 1998a ). Тези проучвания предоставят убедителни доказателства, че Cs-4 и неговият ферментационен разтвор предотвратяват агрегацията на тромбоцитите, стимулирана от колаген или аденозин дифосфат (ADP). Интравенозно инжектиране на концентриран екстракт от кордицепс (90 μg/kg на минута, iv) води до 51-71% намаление на агрегацията на тромбоцитите, маркирана с 51 Cr в ендотелната абдоминална аорта при зайци (Zhu et al. 1998b ).
Токсикологични и свързани с дозировката проучвания на Cordyceps
Кордицепс е една от най-добрите лечебни гъби, известна с множество положителни аспекти по отношение на фармакологични ефекти и считана за безопасна. Публикувани са някои доклади за неговото неблагоприятно стомашно-чревно поведение като сухота в устата, гадене и диария (Zhou et al. 1998 ). При някои пациенти е наблюдаван алергичен отговор по време на лечение с щам на Cordyceps , т.е. CS-4 (Xu 1994 ). Пациенти, които страдат от автоимунни заболявания като ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и множествена склероза, обикновено се препоръчва да избягват употребата му. Все още липсват доклади за бременни и кърмещи жени, но някои проучвания върху животни при мишки разкриха, че Cordyceps има ефект върху плазмените нива на тестостерон (Huang et al. 2004 ; Wong et al. 2007 ). Има няколко съобщения за отравяне с олово при пациенти, приемащи билково лекарство Cordyceps за лечение. Съдържанието на олово в C ordyceps прах в тези случаи е значително високо (20 000 ppm) (Wu et al. 1996 ). Въпреки това нивата на олово в кръвта се нормализират след прекратяване на приема на продукта.
Cordyceps се счита относително за нетоксична медицинска гъба. Дозата на кордицепс при пациенти, страдащи от дългосрочна бъбречна недостатъчност, е доказана до 3-6 g/ден (Zhu et al. 1998b ). В клинични проучвания, включващи рак на белия дроб, химиотерапията е проведена с комбинация от кордицепс (Holliday and Cleaver 2008 ). В друго клинично изпитване резултатите от Cordyceps (3,15 g за 5 седмици) са сравнени с плацебо, за да се оценят неговите ефекти върху физическото представяне (Parcell et al. 2004 ). Като цяло изследователите демонстрират, че 3-4,5 g кордицепс на ден са достатъчни, освен при пациенти, страдащи от тежко чернодробно заболяване (Mizuno 1999 ). Въпреки това не е открит доклад за токсичност при хора и дори животински модели не успяха да определят средната летална доза. Кордицепс в доза до 80 g/kg телесно тегло/ден за 7 дни е инжектиран интраперитонеално на мишки и дори тогава не е причинил смърт (Li et al. 2006 ). В друго проучване, зайци, хранени през устата в продължение на 3 месеца при доза от 10 g/kg/ден, не показват никакви отклонения в кръвните отчети или във функционирането на бъбреците и черния дроб (Huang et al. 1987 ). Установено е , че дори водният екстракт от Cordyceps sinensis е нетоксичен върху пролиферацията на макрофагите клетъчна линия RAW264.7 (Mizuha et al. 2007 ). Препоръчва се да се внимава, докато се приема Кордицепс от пациенти, които са подложени на лечение с антивирусни или диабетни лекарства, тъй като Кордицепс съдържа хипогликемични и антивирусни агенти, които могат допълнително да повлияят на дозировката на тези лекарства (Holliday and Cleaver 2008 ).
Бъдеща перспектива
Кордицепсът е естествена медицинска гъба, която днес се харесва много от хората, тъй като те вярват повече в естествената терапия, отколкото в химиотерапията, поради по-малко странични ефекти. Характеристиките на растежа на Cordyceps militaris трябва да бъдат проучени задълбочено, за да се култивира тази гъба за нейното масово производство, така че човек да може да събере достатъчно био-метаболити от нейния екстракт от мицел. Има силно желание да се използват интердисциплинарни биотехнологични и химически инструменти за изолиране и подобряване на биоактивността на метаболитите от тази ентомопатогенна гъба. Структурата на Cordycepin предполага, че той има пет N и три O атома, които могат да си представят, че могат да образуват комплекси от преходни метали под формата на ди-, три- и тетра-зъбчати лиганди, тъй като металите могат да поемат несподелената двойка електрони на донорния атом в своите празни d орбитала (фиг. 5). Сложността на полученото съединение и неговата молекулна маса могат да бъдат предсказани с помощта на спектроскопски инструменти като IR и масспектроскопия, съответно, които могат допълнително да подобрят биоактивността на съединенията.
Останалите фармакологично активни съединения освен кордицепина също трябва да бъдат идентифицирани и да се изясни връзката им структура-функция.
Изводи
Използването на естествени/билкови лекарства пред синтетичните е отбелязало възходяща тенденция в близкото минало. Кордицепсът , който е древна медицинска гъба, използвана като сурово лекарство за благосъстоянието на човечеството в старата цивилизация, сега е въпрос на голяма загриженост поради неизследвания потенциал, получен чрез различни техники за отглеждане, и е отличен източник на биоактивни метаболити с повече от 21 клинично одобрени ползи за човешкото здраве, включително антидиабетни, противотуморни, антиоксидантни, имуномодулиращи, сексуални потенциатори и ефекти против стареене (Das et al. 2010b ). Кордицепинът сам по себе си е широко изследван за неговите противоракови/антиоксидантни действия, като по този начин притежава силен фармакологичен и терапевтичен потенциал за лечение на много ужасни болести в бъдеще.
За поръчка на DXN Кордицепс:
GSM: 0897 709 726
E-mail: martinkrastev98@gmail.com
Мартин Кръстев
Използвайте моя спонсорски код: 824238321 за да се
регистрирате безплатно в DXN и да се възползвате от отстъпки на всички продукти DXN.
За да влезете директно в страницата на български
език натиснете тук
Особености:
1. Две имена - НА ЛАТИНИЦА
2. В полето област в падащото меню има
чертичка. Натиснете я.
3. НИКОГА НЕ натискайте бутона “обновяване на
информацията” - ще ви даде спонсор който не
сте посочили : от трета държава
4. Бенефициент е наследник и не е задължително да
го прибавите.
5. След пълна и правилна регистрация ще получите
имейл.
6. Ако не получите имейл не сте завършили
регистрацията.
Ако сте се възползвали от информацията и полезните съвети, които предоставяме в нашия блог, ще се радваме, ако ни последвате и споделите статията с приятелите си. Можете също така да споделите вашето мнение или личен опит в коментарите!
Comments